Enoxaparinnatrium: beskrivelse, vejledning, pris

Kemisk navn
heparin depolymeriseret natriumsalt

Heparin med lav molekylvægt (gennemsnitlig molvægt på ca. 4.500 Da) med høj anti-Xa-aktivitet (100 anti-Xa IE / mg) og svag hæmmende aktivitet mod faktor IIa (thrombin). Enoxaparin natrium aktiverer antithrombin III, hvilket fører til inhibering af dannelsen og aktiviteten af ​​faktor Xa og thrombin. Det er et effektivt antitrombotisk middel med en hurtig og langvarig virkning, der ikke påvirker blodpladeaggregeringen negativt. Forholdet mellem antithrombotisk og antikoagulerende aktivitet (forholdet mellem aktiviteten af ​​anti-faktorerne Xa og IIa) er ca. 3: 1 sammenlignet med et forhold på 1: 1 for unfractioneret heparin. Den gennemsnitlige maksimale anti-Xa plasmaaktivitet observeres 3-5 timer efter indsprøjtning i s / c og er 0,2, 0,4, 1 og 1,3 anti-Xa IE / ml efter indgivelse af henholdsvis 20, 40 mg, 1 mg / kg og 1,5 mg / kg. Anti-Xa-aktivitet i plasma bestemmes op til 24 timer efter en enkelt sc-injektion.

Anti-IIa-aktivitet i plasma er ca. 10 gange lavere end anti-Xa-aktivitet. Den gennemsnitlige maksimale anti-IIa-aktivitet observeres ca. 3-4 timer efter s / c-injektion og når 0,13 IE / ml og 0,19 IE / ml efter gentagen administration af 1 mg / kg ved to gange og 1,5 mg / kg med en enkelt injektion.
Farmakokinetik

Biotilgængelighed når s / til introduktionen af ​​ca. 100%. Farmakokinetikken er lineær. Efter gentagen administration af 40 mg 1 gang dagligt og 1,5 mg / kg 1 gang om dagen opnås Css med 2 dage, med 15% højere AUC end efter en enkelt injektion. Efter gentagne daglige injektioner på 1 mg / kg 2 gange dagligt nås Css på 3-4 dage, med en gennemsnitlig AUC på 65% højere end efter en enkelt dosis, og gennemsnitsværdierne for Cmax er henholdsvis 1,2 IE / ml og 0,52. IE / ml.

Distributionsvolumen er 5 liter og nærmer sig blodvolumenet. Efter introduktionen i 6 timer i en dosis på 1,5 mg / kg clearance - 0,74 l / time.

Metaboliseres hovedsageligt i leveren ved desulfation og / eller depolymerisering med dannelse af stoffer med lav molekylvægt med meget lav biologisk aktivitet.

Udtagning er monofasisk med T1 / 2 - 4 timer (efter en enkelt sc-indsprøjtning) og 7 timer (efter flere indgivelser). 40% af den indgivne dosis udskilles af nyrerne i form af aktive (10%) og inaktive metabolitter.

Hos ældre patienter og hos patienter med CKD reduceres eliminationshastigheden. Efter gentagen administration af 40 mg 1 gang dagligt hos patienter med let (CK 50-80 ml / min) og moderat (CK 30-50 ml / min) nyreinsufficiens øges AUC'et. Hos patienter med svær nyreinsufficiens (CC mindre end 30 ml / min) er AUC i gennemsnit 65% højere ved gentagen s / c administration på 40 mg 1 gang pr. dag.
Indikationer for brug

Forebyggelse: Venøs trombose og tromboembolisme (især under ortopædiske og kirurgiske operationer); venøs trombose og tromboembolisme hos patienter i bedresol (NYHA klasse III eller IV CHF, akut respiratorisk svigt, akutte infektioner eller akutte reumatiske sygdomme i kombination med en af ​​risikofaktorer for venøs trombose: over 75 år kræft, trombose og tromboembolisme hos historie, fedme, hormonbehandling, CHF, kronisk respirationssvigt).

Forebyggelse af hyperkoagulering i systemet med ekstrakorporeal cirkulation under hæmodialyse.

Behandling: dyb venetrombose (inklusive i kombination med pulmonal tromboembolisme), ustabil stenocardi og akut myokardieinfarkt uden Q-bølge på EKG (i kombination med ASA).
Kontraindikationer

Overfølsomhed, truende abort, cerebrale aneurismer eller dissekere aortaaneurisme (undtagen kirurgi), hæmoragisk slagtilfælde (eller mistænkt), ukontrolleret blødning, svær ukontrolleret hypertension, svær enoksaparin- eller heparin-induceret trombocytopeni (i de seneste måneder).
Med omhu

Gennemførelse af spinal eller epidural anæstesi (potentiel risiko for at udvikle hæmatomer), tilstande forbundet med risiko for blødning - (. Herunder hæmofili, trombocytopeni, hypocoagulation, von Willebrands sygdom og andre) forstyrrelser i blodets koagulationssystemet, Nyere fødsel, svær diabetes, bakteriel endocarditis (akut og subakut), mavesår eller tolvfingertarmen 12 eller lignende. erosive-ulcerøs læsioner gastrointestinal IUD neurologisk eller ophthalmologisk kirurgi (for nylig overført eller projekterede), pericarditis eller perikardieeffusion, strålebehandling (nylig overført), nyre- og / eller leversvigt, diabetisk eller hæmoragisk retinopati, spinalpunktur (nylig overført), alvorlige traumer (især CNS) aktiv tuberkulose, åndedrætssygdomme eller urinvejene (aktiv) alvorlig vaskulitis, åbne sår på store overflader, arteriel hypertension.
Doseringsregime

P / c, skiftevis i venstre eller højre øvre side eller nederste side af den forreste abdominalvæg. Under injektionen skal patienten ligge ned. Under injektionen indsættes nålen lodret i hele længden ind i tykkelsen af ​​huden, fastspændt i folden mellem tommelfingeren og pegefingeren. Hudfolden er ikke retet til slutningen af ​​injektionen. Efter injektion kan injektionsstedet ikke gnides.

Forebyggelse af venøs trombose og tromboembolisme, især i ortopædiske og generelle kirurgiske operationer: patienter med moderat risiko for trombose og tromboembolisme (abdominal kirurgi) - 20-40 mg 1 gang om dagen. Den første injektion foretages 2 timer før operationen.

Patienter med høj risiko for trombose og tromboembolisme (ortopædkirurgi) - 40 mg 1 gang dagligt, den første dosis indgives 12 timer før operationen eller 30 mg 2 gange dagligt med starten af ​​indgivelsen 12-24 timer efter operationen.

Varigheden af ​​behandlingen er 7-10 dage. Om nødvendigt fortsætter behandlingen, så længe risikoen for trombose og tromboembolisme vedvarer (i ortopæd anvendes en dosis på 40 mg en gang om dagen i 5 uger).

Funktioner af udnævnelsen med spinal / epidural anæstesi samt med perkutan koronar angioplastik: For at reducere den mulige risiko for blødning fra rygkanalen under epidural eller spinalbedøvelse er det bedre at installere eller fjerne et kateter med en lav antikoagulerende virkning af enoxaparinnatrium.

Installation eller fjernelse af kateteret bør udføres efter 10-12 timer efter påføring af profylaktiske doser af lægemidlet til dyb venetrombose. Hvis patienter får højere doser af enoxaparinnatrium (1 mg / kg 2 gange dagligt eller 1,5 mg / kg 1 gang dagligt), bør disse procedurer udskydes over længere tid (24 timer). Efterfølgende administration af lægemidlet bør udføres tidligst 2 timer efter fjernelse af kateteret.

Forebyggelse af venøs trombose og tromboembolisme hos patienter i bedstøtten: 40 mg 1 gang dagligt i 6-14 dage.

Behandling af dyb venetrombose i kombination med eller uden pulmonal tromboembolisme: 1,5 mg / kg 1 gang dagligt eller 1 mg / kg 2 gange om dagen. Hos patienter med komplicerede tromboemboliske lidelser - 1 mg / kg 2 gange om dagen. Varigheden af ​​behandlingen er 10 dage. Det anbefales at starte behandlingen med orale antikoagulantia omgående, mens behandling med enoxaparin fortsættes, indtil der opnås en tilstrækkelig antikoagulerende effekt (international normaliserende faktor 2-3).

Behandling af ustabil stenokardi og myokardieinfarkt uden Q-bølge: 1 mg / kg hver 12. time, mens du tager ASA i en dosis på 100-325 mg en gang dagligt. Den gennemsnitlige varighed af terapien er 2-8 dage (indtil patientens kliniske tilstand stabiliseres).

Forebyggelse af trombose i ekstrakorporeal cirkulation under hæmodialyse: 1 mg / kg legemsvægt. Med høj risiko for blødning reduceres dosis til 0,5 mg / kg med dobbelt vaskulær tilgang eller til 0,75 mg med en enkelt vaskulær tilgang. I hæmodialyse skal lægemidlet injiceres i shuntens arterielle område ved begyndelsen af ​​hemodialysesessionen. En enkeltdosis er normalt tilstrækkelig til en 4-timers session, men hvis fibrinringe detekteres under længere hemodialyse, kan 0,5-1 mg / kg tilsættes.

Ved alvorlig nedsat nyrefunktion justeres dosen afhængigt af CC-størrelsen: hvis CC er mindre end 30 ml / min, 1 mg / kg 1 gang dagligt til terapeutiske formål og 20 mg 1 time pr. Dag til profylaktiske formål. Doseringsregimen gælder ikke for tilfælde af hæmodialyse.

Ved mild til moderat nyreinsufficiens er dosisjustering ikke nødvendig.
Bivirkninger

Punktblødninger (petechiae), økymose, sjældent hæmoragisk syndrom (inklusiv retroperitoneal og intrakraniel blødning indtil døden), hyperæmi og ømhed på injektionsstedet sjældent - hæmatom, forekomsten af ​​tætte inflammatoriske noder (løst efter nogle få dage, ophør af behandling er ikke nødvendig) sjældent nekrose på indgivelsesstedet forud for purpura eller erythematøs plaque (infiltreret og smertefuldt); asymptomatisk trombocytopeni (i de første behandlingsdage) sjældent - immunoallergisk trombocytopeni (5-21 dages behandling) med udvikling af ricochet-thrombose (heparin thrombotisk trombocytopeni), som kan være kompliceret ved organsinfarkt eller lemmerisk iskæmi; asymptomatisk reversibel forøgelse af levertransaminasernes aktivitet.

Sjældent - systemiske og hudallergiske reaktioner. Med traumatisk spinal / epidural anæstesi (sandsynligheden stiger ved brug af et permanent postoperativt epiduralt kateter) - intraspinal hæmatom (sjældent), hvilket kan medføre midlertidig eller permanent lammelse.
overdosis

Behandling: Protaminsulfat (1 mg protamin neutraliserer anti-IIa aktivitet forårsaget af 1 mg Enoxaparin natrium); høje doser neutraliserer anti-Xa-aktiviteten af ​​enoxaparinnatrium med 60%.
interaktion

Det anbefales ikke at kombinere med vitamin K-antagonister, antiplateletmidler (herunder ASA og glycoprotein IIb / IIIa-receptorblokkere), sulfinpyrazon, valproinsyre, NSAID'er, dextraner med stor mol masse, ticlopidin, clopidogrel, GCS, trombolytika. Om nødvendigt kræver den kombinerede anvendelse af disse lægemidler nøje overvågning af patienten og hæmostasen.

Du kan ikke blande stoffet i samme sprøjte med andre lægemidler.
Særlige instruktioner

Behandlingen udføres strengt under ledelse af en læge og kontrol af antallet af blodplader i blodet. Med udviklingen af ​​heparin thrombocytopeni - øjeblikkelig tilbagetrækning af lægemidlet.

Indtast kun s / w eller / under hemodialyse.

Hepariner med lav molekylvægt er ikke udskiftelige, de administreres kun strengt i overensstemmelse med instruktionerne.

Ved at reducere antallet af blodplader under den normale 30-50%, samt tegn på indre blødninger (melena eller påvisning af frisk blod i afføringen, opkastning af blod, hypokrom anæmi) enoxaparin væltet. Når trombocytopeni, heparin-induceret historie, er enoxaparin indgives i undtagelsestilfælde på grund af risikoen for trombotiske trombocytopeni immunoallergisk manifesterer på dag 5-21 efter indgivelse. In vitro-blodpladeaggregeringstest er af begrænset værdi for at forudsige risikoen for dens udvikling. Risikoen for heparininduceret trombocytopeni kan vare i flere år.

Sjældne tilfælde af spinal hæmatom ved behandling af enoxaparinnatrium på baggrund af spinal / epidural anæstesi med udvikling af vedvarende eller irreversibel lammelse er beskrevet. Risikoen for disse fænomener reduceres ved brug af lægemidlet i en dosis på 40 mg eller derunder. Risikoen stiger med stigende dosis af lægemidlet samt ved brug af penetrerende epidurale katetre efter operation eller ved samtidig anvendelse af yderligere lægemidler, som påvirker hæmostase (herunder NSAID'er). Risikoen øges også ved traumatisk eksponering eller gentagen spinal punktering.

Ved ordination af antikoagulant terapi under epidural / spinalbedøvelse er det nødvendigt at monitorere patienten omhyggeligt og kontinuerligt for at identificere eventuelle neurologiske symptomer (mellem rygsmerter, nedsatte sensoriske og motoriske funktioner, herunder følelsesløshed eller svaghed i underekstremiteterne, nedsat funktion Mave-tarmkanalen og / eller blære). Ved identifikation af symptomer, der er karakteristiske for et hjernebenets hematom, er det nødvendigt med akut diagnose og behandling, herunder om nødvendigt spinal dekompression.

Der er ingen data om lægemidlets virkning og sikkerhed til forebyggelse af tromboemboliske komplikationer hos patienter med kunstige hjerteventiler.

I doser, der anvendes til forebyggelse af tromboemboliske komplikationer, påvirker lægemidlet ikke signifikant blødningstiden og de generelle koagulationsparametre, såvel som blodpladeaggregering eller binding til fibrinogen. Ved højere doser kan APTT og koagulationstiden forlænges. En stigning i APTT og koagulationstid er ikke direkte afhængig af stigningen i lægemidlets antitrombotiske aktivitet, så der er ikke behov for at kontrollere dets aktivitet.

I tilfælde af akut infektion er profylaktisk administration af enoxaparinnatrium kun berettiget, hvis ovennævnte betingelser kombineres med en af ​​følgende risikofaktorer for venøs trombose: mere end 75 år, maligne neoplasmer, trombose og tromboembolisme i historien, fedme, hormonbehandling, kronisk hjertesvigt, kronisk respirationssvigt.

Sikkerhed og virkning hos børn er ikke blevet fastslået.

Under graviditeten bør moderens fordel sammenlignes med den potentielle risiko for fosteret. Anvendelse hos gravide kvinder med kunstige ventiler anbefales ikke (i kliniske undersøgelser af brugen af ​​lægemidlet for at forhindre trombose blev 2 dødsfald registreret som følge af trombose og ventilblokade). Amning under behandling anbefales at stoppe

http://lek-info.ru/enoksaparin-natriya

Catenox (2000 anti-Ha IU / 0,2 ml) Enoxaparin Sodium

instruktion

• russisk
• kasakhiske russisk

Handelsnavn

International ikke-proprietært navn

Doseringsformular

Injektionsvæske, opløsning 2000 anti-Ha IE / 0,2 ml, 4000 anti-Ha IE / 0,4 ml

struktur

1 sprøjte indeholder

Det aktive stof er enoxaparin natrium 20 mg (svarende til 2000 anti-Xa IE) eller 40 mg (svarende til 4.000 anti-Xa IE),

Hjælpestoffer: saltsyre (til pH-korrektion), natriumhydroxid (til pH-korrektion), vand til injektion.

beskrivelse

Klar opløsning fra farveløs til lidt gul farve.

Farmakoterapeutisk gruppe

Lægemidler, der påvirker blod og blod. enoxaparin

ATX kode B01AB05

Farmakologiske egenskaber

Farmakokinetik

Efter subkutan administration absorberes enoxaparin hurtigt og næsten fuldstændigt (ca. 100%). Peak plasmaaktivitet observeres efter

3 timer efter indgift. En sådan topaktivitet (udtrykt i anti-Xa IU) er 0,18 ± 0,04 (efter 2000 anti-Xa IU), 0,43 ± 0,11 (efter 4000 anti-Xa IU) i tilfælde af profylaktisk terapi. Efter en intravenøs bolusdosis på 3000 anti-Xa IE efterfulgt af en dosis på 100 anti-Xa IE / kg subkutant hver 12. time observeres den første top i niveauerne af anti-Xa-faktor - 1,16 IE / ml (n = 16) og gennemsnitlig eksponering svarende til 88% af niveauet af ligevægtskoncentration. Ligevægtskoncentrationen nås på 2. behandlingsdag. Inden for de anbefalede doser er enoxaparin farmakokinetikken lineær. Individuel og inter individuel variabilitet er lav. Efter gentagne subkutane injektioner på 4.000 anti-Xa IE en gang dagligt hos raske frivillige, opnås ligevægt på den anden dag med en gennemsnitlig aktivitet af enoxaparin, ca. 15% højere end efter en enkelt dosis. Aktivitetsniveauet for enoxaparin i mætningsfasen er vel forudsigeligt i enkeltdosis farmakokinetik. Efter gentagen subkutan administration af 100 anti-Xa IE / kg to gange dagligt opnås mætningstrinnet med 3-4 dage med en gennemsnitlig eksponering på ca. 65% højere end efter en enkelt dosis og ved maksimale og minimale niveauer af anti-Xa-aktivitet, svarende til ca. 1,2 og 0,52 anti-Xa IE / ml. Baseret på farmakokinetikken for enoxaparinnatrium er denne forskel i mætningsfasen forudsigelig og ligger inden for det terapeutiske interval. Anti-IIa-aktivitet i plasma efter subkutan administration er ca. 10 gange lavere end anti-Xa-aktivitet. Den gennemsnitlige maksimale anti-IIa-aktivitet observeres ca. 3-4 timer efter subkutan injektion og når 0,13 anti-IIa IE / ml med gentagne doser på 100 anti-Xa IE / kg to gange om dagen. Ved samtidig administration med enoxaparin og trombolytiske lægemidler blev der ikke observeret nogen farmakokinetisk interaktion.

Distributionsvolumenet af anti-Xa-aktiviteten af ​​enoxaparinnatrium er ca. 5 liter og nærmer sig volumenet af blod.

Enoxaparin natrium metaboliseres primært i leveren (desulfering, depolymerisering).

Efter intravenøs administration var den totale clearance af enoxaparin 26 ml / min. Faldet i anti-faktor Xa aktivitet over tid er parallel med nedbrydningskurven for total radioaktivitet (99mTC) hos raske frivillige. Efter intravenøs administration af enoxaparin mærket med en 99mTc gamma-emitter detekteres 40% af radioaktiviteten og 8-20% af anti-faktor Xa i urinen i 24 timer. Efter subkutan administration er enoxaparin clearance ca. 15 ml / min.

Halveringstiden for anti-Xa-aktivitet observeret efter subkutan injektion er højere i hepariner med lav molekylvægt (LMWH) end i unfractionerede hepariner.

For enoxaparin er monofasisk udskillelse typisk med en halveringstid på ca. 4,5 timer efter en enkelt subkutan dosis og ca. 7 timer efter gentagen dosering. I heparin med lav molekylvægt (LMWH) forekommer et fald i plasmaaktiviteten af ​​anti-IIa-aktivitet hurtigere end anti-Xa-aktivitet. Enoxaparin og dets metabolitter udskilles via nyrerne (en umættet mekanisme) og med galde. Renal clearance af fragmenter med anti-Xa aktivitet er ca. 10% af den administrerede dosis, og den totale nyres udskillelse af de aktive og inaktive komponenter er 40% af dosen.

Patienter i fare

Ældre patienter

Da nyrefunktionen er fysiologisk reduceret i denne population, udskilles udskillelsen. Denne ændring påvirker ikke doserings- eller administrationsregimen til profylaktisk terapi, hvis nyresvigt hos sådanne patienter forbliver inden for acceptable grænser, det vil sige når det kun er lidt reduceret. Inden man påbegynder behandlingen af ​​LMWH, er det vigtigt at foretage en systematisk vurdering af nyrefunktionen hos patienter over 75 år ved brug af Cockroft-formlen (se "Særlige instruktioner").

Mild til moderat nyreinsufficiens (dvs. kreatininclearance> 30 ml / min)

I nogle tilfælde kan det være nyttigt at overvåge anti-Xa-faktorens cirkulerende aktivitet for at forhindre overdosering, når der anvendes enoxaparin som terapeutisk behandling (se "Særlige instruktioner").

Hæmodialysepatienter

LMWH injiceres i dialysesystemets arterielle gren i doser, der er tilstrækkelige til at forhindre blod i koagulering i systemet.

Generelt forbliver de farmakokinetiske parametre uændrede bortset fra tilfælde af overdosering eller i tilfælde hvor lægemidlet går ind i den generelle kredsløb og kan forårsage høj anti-Xa-aktivitet forbundet med nyresvigt i sluttrinnet.

farmakodynamik

Catenox er en biosimilar, et derivat af heparin, som opnås ved at behandle basen af ​​heparin gennem en række syntese- og oprensningstrin.

Fremstillingsprocessen af ​​enoxaparinnatrium begynder med omdannelsen af ​​natrium heparin til et lipofilt kvaternært ammoniumsalt, som derefter omdannes til benzyletherheparin ved omsætning med benzylchlorid. Benzylesterheparinet depolymeriseres derefter ved behandling af det med en base i et vandigt medium for at opnå rå natrium enoxaparin. Den rå enoxaparinnatrium opnået på denne måde affarves ved behandling med hydrogenperoxid og oprensning med et fraktioneret bundfald for at opnå natrium enoxaparin.

Katenoks er en heparin med lav molekylvægt med en høj anti-Xa-aktivitet (100 IU / mg) og en svag inhibitorisk aktivitet mod faktor IIa (thrombin) (28 IU / mg), som antitrombotisk og antikoagulerende virkning standardheparin ikke er indbyrdes forbundne. Enoxaparin natrium aktiverer antithrombin III, hvilket fører til inhibering af dannelsen og aktiviteten af ​​faktor Xa og thrombin. Det er et effektivt antitrombotisk middel med en hurtig og langvarig virkning, der ikke påvirker blodpladeaggregeringen negativt. Forholdet mellem antithrombotisk og antikoagulerende aktivitet (forholdet mellem aktiviteten af ​​anti-faktorerne Xa og IIa) er ca. 3: 1 sammenlignet med et forhold på 1: 1 for unfractioneret heparin. Den gennemsnitlige maksimale anti-Xa plasmaaktivitet observeres 3-5 timer efter indsprøjtning i s / c og er 0,2, 0,4, 1 og 1,3 anti-Xa IE / ml efter indgivelse af henholdsvis 20, 40 mg, 1 mg / kg og 1,5 mg / kg. Anti-Xa-aktivitet i plasma bestemmes op til 24 timer efter en enkelt sc-injektion.

Anti-IIa-aktivitet i plasma er ca. 10 gange lavere end anti-Xa-aktivitet. Den gennemsnitlige maksimale anti-IIa-aktivitet observeres ca. 3-4 timer efter s / c-injektion og når 0,13 IE / ml og 0,19 IE / ml efter gentagen administration af 1 mg / kg ved to gange og 1,5 mg / kg med en enkelt injektion.

Ved doser, der kræves for forskellige indikationer, øger Katenox ikke blødningstiden. Ved profylaktiske doser har den ikke en signifikant virkning på APTT (aktiveret partiel thromboplastintid).

Behandling af dyb venetrombose

De første kliniske forsøg, hvor effektivitet installerede enoxaparin til behandling DVT blev udført på patienter, der tidligere er behandlet med heparin, og derefter ændret til enoxaparin, når den endelige diagnose blev etableret. Imidlertid anbefales det ikke at anvende heparin før behandling med enoxaparin. Den gennemsnitlige behandlingstid i kliniske forsøg var 10 dage. Der findes ingen sikkerhedsdata til langtidsbehandling. Data vedrørende anvendelse hos patienter over 65 år i disse forsøg var begrænsede. Den anbefalede dosis til behandling af etableret dyb venetrombose enoxaparin 1,5 mg / kg legemsvægt en gang dagligt (150 IE anti-Xa aktivitet / kg legemsvægt) eller 1 mg / kg legemsvægt (100 IE anti-Xa-aktivitet / kg legemsvægt to gange om dagen subkutant. I højrisikopatienter, for eksempel overvægtige patienter med etableret eller iliaca venetrombose eller cancer, i en dosis på 1 mg / kg legemsvægt to gange dagligt kan være mere effektiv. Warfarin-natriumbehandling bør startes om nødvendigt.

Indikationer for brug

Injektionsvæske, opløsning 2000 anti-Xa IE / 0,2 ml; 4000 anti-Ha IU / 0,4 ml:

-forebyggelse af dannelse af blodpropper i den ekstrakorporeale cirkulation under hæmodialyse

Dosering og indgift

Forebyggelse af dannelse af thrombus under kardiopulmonal bypass under hæmodialyse

Intravaskulær anvendelsesmåde (i dialysens arteriel linje). Forebyggelse koagulation ekstrarenal oprensningssystem i patienter, der gennemgår gentagne hæmodialysesessioner, opnås ved indføring af en indledende dosis på 100 anti-Xa IE / kg i den arterielle linje i dialyse kanal i begyndelsen af ​​proceduren. Denne dosis, der gives som en enkelt intravaskulær bolusinjektion, er kun egnet til hæmodialyseprocedurer i 4 timer eller mindre. Dosis kan efterfølgende justeres for høj individuel og interindividuel variabilitet. Den maksimale anbefalede dosis er 100 anti-Xa IE / kg. Under hæmodialyse, patienter med høj risiko for blødning (fx præoperativ og postoperativ dialyse) eller med aktiv blødning, dialyse kan udføres under anvendelse af en dosis på 50 anti-Xa IE / kg (dobbelt vaskulær adgang) eller 75 anti-Xa IU / kg (en adgang til fartøjerne).

Bivirkninger

- blødende symptomer hovedsageligt forbundet med tilstedeværelsen af ​​samtidige risikofaktorer: organiske læsioner, med en tendens til blødning og visse lægemiddelkombinationer (se "Proto vopokazaniya" og "Drug Interactions."), alder, nyresvigt, lav legemsvægt; hæmoragiske symptomer forbundet med manglende overholdelse af terapeutiske anbefalinger, især med hensyn til behandlingens varighed og dosisjustering baseret på legemsvægt (se "Væsentlige indikationer")

- trombocytopeni 2 typer:

Type I er den hyppigste, sædvanligvis moderate (> 100.000 / mm3), forekommer i de tidlige stadier (op til 5 dage) og kræver ikke seponering af behandlingen.

Type II er en sjælden, alvorlig immunoallergisk trombocytopeni (HIT). Frekvensen af ​​dette fænomen forstås dårligt (se "Særlige instruktioner")

- blodpladeforøgelse er asymptomatisk og reversibel

- osteoporose, kan risikoen for udvikling ikke udelukkes ved længere behandling, som når man tager ufraktioneret heparin

- transaminase forbigående højde

- hud eller systemiske allergiske reaktioner, der i nogle tilfælde fører til afbrydelse af behandlingen

- vaskulitis på grund af øget hudfølsomhed

- hypereosinofili, der forekommer i isolerede tilfælde eller med hudreaktioner og løst, når behandlingen afbrydes

I nogle tilfælde

- intraspinal hæmatom med samtidig brug af enoxaparin og spinal / epidural anæstesi såvel som i nærvær af permanente postoperative katetre. Disse fænomener førte til neurologisk skade af varierende sværhedsgrad, herunder langvarig eller permanent lammelse.

Kontraindikationer

- Overfølsomhed overfor enoxaparinnatrium, heparin eller dets

derivater, herunder andre lavmolekylære hepariner

historie af alvorlig heparininduceret trombocytopeni type II (HIT) forårsaget af unfractioneret heparin eller lavmolekylær heparin

- tilstande og sygdomme, hvor der er stor risiko for blødning, herunder nyligt hæmoragisk slagtilfælde

- hæmoragiske manifestationer eller tendens til blødning forbundet med nedsat hæmostase

- organiske organændringer med tendens til at bløde

- klinisk signifikant fortsat blødning

- intracerebral blødning (især i de første 24 timer)

- brug i kombination med acetylsalicylsyre i store doser

- brug i kombination med ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler, nimesulid, celecoxib, rofecoxib), dextran 40 til parenteral anvendelse

- alvorlig nyresvigt (kreatininclearance på ca. 30 ml / min ifølge Cockroft-formel) undtagen patienter i dialyse

- akut infektiv endokarditis, undtagen i tilfælde af udskiftning af den mekaniske ventil

- børn og unge op til 18 år

Drug interaktioner

For at undgå mulige interaktioner med andre lægemidler, bør du informere din læge om andre samtidig behandlingskurser, du tager.

Nogle lægemidler kan forårsage fænomener hyperkaliæmi, for eksempel salte af kalium, kaliumbesparende diuretika, ACE-hæmmere (ACE-inhibitorer), angiotensin II receptorantagonister, ikke-steroide anti-inflammatoriske lægemidler, heparin (lav molekylvægt eller ufraktionerede), ciclosporin, tacrolimus, og trimethoprim.

Udviklingen af ​​hyperkalæmi kan afhænge af mulige risikofaktorer forbundet med det. Risikoen for hyperkalæmi øges, hvis de ovennævnte lægemidler anvendes samtidigt.

For patienter under 65 år med terapeutiske doser af LMWH og for ældre patienter (over 65 år), uanset dosis LMWH

- acetylsalicylsyre analgetisk, antipyretisk og antiinflammatoriske doser (ved ekstrapolation og andre salicylater) øger risikoen for blødning (hæmning af blodpladefunktion og salicylater læsion slimhinde i mave-tarmkanalen). En feberreducerende smertestillende middel bortset fra salicylater (f.eks. Paracetamol) bør anvendes;

- steroide antiinflammatoriske lægemidler (systemisk anvendelse): øget risiko for blødning (NSAID'er inhiberer blodpladefunktion og forårsager mucosal gastrointestinal læsion). Hvis samtidig anvendelse er uundgåelig, kræves en omhyggelig klinisk overvågning;

- Dextran 40 (parenteral indgift): risikoen for blødning stiger (suppression af blodpladefunktion med Dextran 40).

Kombinationer, der kræver forebyggende foranstaltninger

- orale antikoagulantia: øget antikoagulerende virkning. Ved udskiftning af heparin med et oralt antikoagulationsmiddel bør klinisk overvågning styrkes.

Kombinationer der skal tages i betragtning

- blodpladeaggregationsinhibitorer (undtagen acetylsalicylsyre i en analgetisk, antipyretisk og antiinflammatoriske doser): abciximab, antiblodplade acetylsalicylsyre i doser på hjerte- og neurologiske indikationer, beraprost, clopidogrel, eptifibatid, iloprost, ticlopidin, tirofiban: forøget risiko for blødning.

Patienter i alderen under 65 år på profylaktiske doser af LMWH

Kombinationer der skal tages i betragtning

Den kombinerede anvendelse af lægemidler, som påvirker hæmostasen i varierende grad øger risikoen for blødning. Derfor, uanset patientens alder, bør der være en kontinuerlig klinisk overvågning og om nødvendigt laboratorieundersøgelser, når profylaktisk dosis af LMWH administreres samtidig med orale antikoagulanter, blodpladeaggregationsinhibitorer (abciximab, NSAID'er, acetylsalicylsyre uanset dosis, clopidogrel, eptifibatid, iloprost, ticlopidin, tirofoban) og trombolytiske midler.

Særlige instruktioner

Hepariner med lav molekylvægt bør ikke anvendes interchangeably, da de afviger i deres molekylmasser, specifik anti-Xa-virkning og dosering. Der skal udvises nøje at følge doseringsvejledningen med hvert enkelt lægemiddel.

Overhold de anbefalede doseringsregimer (dosis og varighed af behandlingen). Manglende overholdelse af disse anbefalinger kan føre til blødningsudvikling, især hos højrisikopatienter (for eksempel ældre patienter, patienter med nedsat nyrefunktion).

Tilfælde af alvorlig blødning er blevet rapporteret i følgende situationer:

- ældre patienter, især på grund af aldersrelateret nedgang i nyrefunktionen

- patienter med nyresvigt

- kropsvægt under 40 kg

- behandlingsvarighed længere end den anbefalede gennemsnitlige varighed på 10 dage

- manglende overholdelse af terapeutiske anbefalinger (især vedrørende behandlingens varighed og dosisjustering i overensstemmelse med legemsvægt i tilfælde af behandling)

- samtidig brug af lægemidler, der øger risikoen for blødning (se "Drug Interactions").

I alle tilfælde er det vigtigt at foretage særlig overvågning af ældre patienter og / eller patienter med nedsat nyrefunktion samt ved behandling i mere end 10 dage.

I nogle tilfælde kan det være nyttigt at bestemme anti-Xa-aktivitet for at detektere lægemiddelkumulation (se "Forholdsregler").

Risiko for udvikling af heparin-induceret trombocytopeni (HIT)

Med udviklingen af ​​følgende trombotiske komplikationer hos patienter, der behandles med LMWH (terapeutisk eller profylaktisk dosis):

- eksacerbation af thrombose efter behandling

- lungeemboli

- akut iskæmi i underekstremiteterne

- eller endog myokardieinfarkt eller iskæmisk slagtilfælde

man bør altid påtage sig udviklingen af ​​HIT og hurtigt bestemme antallet af blodplader (se "Særlige instruktioner").

Der er kun begrænset erfaring med brugen af ​​lægemidlet til profylakse hos patienter over 80 år, der vejer mindre end 40 kg.

Som i tilfældet med alle antikoagulantia kan blødning også udvikles (se "Bivirkninger"). I tilfælde af blødning skal du finde ud af årsagen og starte en passende behandling.

Inden behandlingen med LMWH påbegyndes, er det vigtigt at evaluere nyrefunktionen, især hos patienter 75 år og ældre, der bestemmer kreatininclearance ved brug af Cockroft-formuleringen baseret på en nylig måling af legemsvægt:

For mænd er QC = (140-alder) x vægt / (0,814 x plasmakreatinin), hvor alder udtrykkes i år, vægt i kg og plasmakreatinin i μmol / l.

For kvinder skal denne formel justeres ved at multiplicere resultatet med 0,85. Hvis plasmakreatinin udtrykkes i mg / ml, skal indikatoren multipliceres med 8,8.

Hos patienter med en diagnose af alvorlig nyresvigt (CC på ca. 30 ml / min) er brug af LMWH som terapeutisk behandling kontraindiceret.

Overvågning af blodpladetælling hos patienter, der behandles for LMWH og risikoen for heparininduceret trombocytopeni (dvs. type II HIT):

LMWH'er kan forårsage type II HIT, alvorlig immunmedieret thrombocytopeni, som kan føre til udvikling af arteriel eller venøs tromboembolisme, der kan være livstruende eller påvirke den funktionelle prognose (se også "Bivirkninger"). For optimal påvisning af HIT bør patienter monitoreres som følger:

- operation eller nylige traumer (inden for 3 måneder):

Uanset hvilken type behandling der er foreskrevet - terapeutisk eller profylaktisk, er det nødvendigt systematisk at gennemføre laboratorieundersøgelser for alle patienter, da forekomsten af ​​HIT er> 0,1% eller endda> 1% for operationer og skader. Inden for denne analyse estimeres antallet af blodplader:

- før behandling af LMWH eller i det mindste inden for 24 timer efter behandlingens start

- derefter 2 gange om ugen i 1 måned (maksimal risikotid)

- Så hvis terapien fortsætter, en gang om ugen, indtil behandlingen seponeres

- andre tilfælde end kirurgi eller nylige traumer (inden for 3 måneder):

Uanset hvilken type behandling der er foreskrevet - helbredende eller profylaktisk, er det nødvendigt systematisk at gennemføre laboratorieprøver af samme grunde som i kirurgi og traumatologi (se beskrivelse ovenfor) hos patienter:

- tidligere behandlet unfractioneret heparin (UFH) eller

NMG i de sidste 6 måneder, idet der tages hensyn til, at hyppigheden af ​​HIT> 0,1%

- med tilstedeværelsen af ​​betydelige comorbiditeter under hensyntagen til

potentiel sværhedsgrad af HIT hos disse patienter.

I andre tilfælde, givet den lavere frekvens GIT (

http://drugs.medelement.com/drug/%D0%BA%D0%B0%D1%82%D0%B5%D0%BD%D0%BE%D0%BA%D1%81-2000-%D0% B8% D0% BD% D1% 81% D1% 82% D1% 80% D1% 83% D0% BA% D1% 86% D0% B8% D1% 8F? Instruction_lang = RU

Enoxaparin natrium (Enoxaparin natrium)

Indholdet

Strukturel formel

Russisk navn

Det latinske navn på stoffet er Enoxaparin natrium

Kemisk navn

Heparin med lav molekylvægt, med en molekylvægt på over 4500 dalton

Brutto formel

Farmakologisk gruppe af stof Enoxaparin natrium

Nosologisk klassificering (ICD-10)

CAS-kode

Karakteristiske stoffer Enoxaparin natrium

Heparin med lav molekylvægt med en gennemsnitlig molekylvægt på 4500 dalton.

farmakologi

Det har en direkte antikoagulerende virkning, hæmmer trombokinase (faktor Xa), inaktiverer thrombin (faktor IIa).

Hurtigt og fuldstændigt absorberet efter sc injektion, C_max (1,6 μg / ml) opnås i 3-5 timer i en dosis på 40 mg. Den ubetydelige del gennemgår biotransformation. Udskilt af nyrerne med T_1/2 4 timer (med nyresvigt og i alderen 5-7 timer). Anti-Xa-aktivitet fortsætter i blodet i 24 timer.

Anvendelse af stoffet Enoxaparinnatrium

Forebyggelse af venøs trombose og tromboembolisme (især i ortopædisk praksis og generel kirurgi), herunder hos patienter med terapeutiske sygdomme i sengeluften (kronisk hjertesvigt III eller IV klasse NYHA, akut respiratorisk svigt, akut infektion, akutte reumatiske tilstande i kombination med en af ​​risikofaktorer for venøs trombose). Behandling af dyb venetrombose i kombination med lungeemboli eller uden det. Forebyggelse af koagulering i ekstrakorporeal cirkulation under hæmodialyse. Behandling af ustabilt angina og myokardieinfarkt uden Q-bølge (i kombination med acetylsalicylsyre).

Kontraindikationer

Overfølsomhed (herunder til heparin eller dets derivater, herunder andre lavmolekylære hepariner); tilstande og sygdomme, hvor der er en høj risiko for blødning: truende abort, cerebrale aneurismer eller dissekere aortaaneurisme (undtagen kirurgi), hæmoragisk slagtilfælde, ukontrolleret blødning, svær enoksaparin- og heparininduceret trombocytopeni, alder 18 år (effektivitet og sikkerhed ikke etableret).

Begrænsninger i brugen af

Hæmostatiske lidelser (herunder hæmofili, trombocytopeni, hypocoagulation, von Willebrands sygdom), alvorlig vaskulitis, mavesår eller sår på tolvfingertarmen, eller andre erosive og ulcerative gastrointestinale læsioner; nylig myocardial iskæmisk slagtilfælde, ukontrolleret alvorlig hypertension, diabetisk eller hæmoragisk retinopati, svær diabetes, nylig myocardial eller mistanke neurologisk eller ophthalmologisk kirurgi holder en spinal eller epidural anæstesi (potentiel risiko for at udvikle hæmatomer), cerebrospinal punktering (nylig overført), nyligt fødsel, bakteriel endokarditis (akut eller subakut), perikarditis eller perikardial effusion, nyre- og / eller leverinsufficiens ness, intrauterin prævention (IUD), alvorlig skade (især centralnervesystemet), åbne sår på store overflader; samtidig administration af lægemidler, der påvirker hæmostatisk system.

Brug under graviditet og amning

Det bør ikke anvendes under graviditet, medmindre den potentielle fordel for moderen opvejer den potentielle risiko for fosteret.

Anbefales ikke til gravide kvinder med kunstige hjerteventiler.

FDA-kategori på fosteret af FDA - B.

På tidspunktet for behandlingen bør man stoppe amningen.

Bivirkninger af Enoxaparin Sodium

Trombocytopeni (asymptomatisk, immunnoallergicheskaya), intraspinal hæmatom (spinal anæstesi) og lammelse, forhøjede leverenzymer, hud eller systemiske allergiske reaktioner, blødning på injektionsstedet - inflammation, smerte, hæmatom, knudepunkter, nekrose.

interaktion

Uforenelig med andre hæmostaseindvirkende stoffer: NSAID'er (undtagen acetylsalicylsyre), dextran -40, ticlopidin, trombolytika mv.

overdosis

Behandling: langsom i.v. administration af protaminsulfat.

Indgivelsesvej

Forholdsregler stoffer Enoxaparin natrium

Du kan ikke indtaste / m. Med en heparin-induceret trombocytopeni kan en historie ordineres i usædvanlige tilfælde på grund af risikoen for immuno-allergisk trombocytopeni, som manifesterer sig om 5-24 dage. Med et fald i antallet af blodplader under 50% af normen enoxaparin afbryde.

http://www.rlsnet.ru/mnn_index_id_2073.htm

Enoxaparin-Binergia - officielle brugsanvisninger

Registreringsnummer:

Handelsnavn:

Internationalt ikke-proprietært eller sammensat navn:

Doseringsformular:

injektionsopløsning

struktur

1 sprøjte eller ampul (0,2 ml) indeholder:
aktiv ingrediens: enoxaparin natrium 2000 anti-Xa ME (20 mg *);
Hjælpestof: Vand til injektion - op til 0,2 ml.
1 sprøjte eller ampulle (0,4 ml) indeholder:
aktiv ingrediens: enoxaparin natrium 4000 anti-Xa ME (40 mg *);
Hjælpestof: Vand til injektion - op til 0,4 ml.
1 sprøjte eller ampul (0,6 ml) indeholder:
aktiv ingrediens: enoxaparin natrium 6000 anti-Xa ME (60 mg *);
Hjælpestof: Vand til injektion - op til 0,6 ml.
1 sprøjte eller ampul (0,8 ml) indeholder:
aktiv ingrediens: enoxaparin natrium 8000 anti-Xa ME (80 mg *);
Hjælpestof: Vand til injektion til 0,8 ml.
1 sprøjte eller ampul (1,0 ml) indeholder:
aktiv ingrediens: enoxaparin natrium 10.000 anti-Xa ME (100 mg *);
Hjælpestof: Vand til injektion - op til 1,0 ml.
* Masse beregnet på grundlag af indholdet af anvendt enoxaparinnatrium (teoretisk aktivitet på 100 anti-Xa IE / mg).

beskrivelse

Gennemsigtig, farveløs til lysegul opløsning.

Farmakoterapeutisk gruppe

Antikoagulerende direkte middel

ATX kode:

Farmakologiske egenskaber

Enoxaparin - fremstilling af lavmolekylært heparin (molekylvægt ca. 4500 dalton: mindre end 2000 dalton - 68%, mere end 8000 daltons - 9 / l) i forebyggelse af venøs trombose i kirurgiske patienter og behandling af dyb venetrombose med lungeemboli eller uden.
Hyppig trombocytose til behandling af patienter med akut myokardieinfarkt med stigning i ST-segmentet.
Trombocytopeni til forebyggelse af venøs trombose hos kirurgiske patienter og ved behandling af dyb venetrombose med eller uden pulmonal tromboembolisme samt ved akut myokardieinfarkt med ST elevation.
Sjælden trombocytopeni i forebyggelse af venøs trombose hos patienter i bedresol og ved behandling af ustabil angina pectoris og myokardieinfarkt uden Q-bølge.
Meget sjælden - immunoallergisk trombocytopeni til behandling af patienter med akut myokardieinfarkt med stigning i ST-segmentet.
Andre klinisk signifikante bivirkninger, uanset beviser
De uønskede reaktioner, der præsenteres nedenfor, grupperes efter systemorganklasser, givet med hyppigheden af ​​deres forekomst angivet ovenfor og med henblik på at formindske deres sværhedsgrad.
Immunsystemet lidelser
Hyppige: allergiske reaktioner.
Sjælden: anafylaktiske og anafylaktoide reaktioner.
Lever og galdeveje
Meget hyppigt: En stigning i aktiviteten af ​​"leveren" enzymer, primært en stigning i transaminasernes aktivitet, mere end tre gange den øvre grænse for normen.
Krænkelser af hud og subkutan væv
Hyppig: urticaria, kløe, erytem.
Sjælden: bullous dermatitis.
Generelle lidelser og lidelser på injektionsstedet
Hyppig: hæmatom på injektionsstedet, smerte på injektionsstedet, hævelse på injektionsstedet, blødning, overfølsomhedsreaktioner, inflammation, dannelse af induration på injektionsstedet.
Svært: irritation på injektionsstedet, hudnekrose på injektionsstedet.
Laboratorie- og instrumentdata
Sjælden: hyperkalæmi.

Data modtaget i efterregistreringsperioden
Følgende bivirkninger blev noteret under brug efter brug af enoxaparinnatrium. Der var spontane rapporter om disse bivirkninger, og deres frekvens blev defineret som "frekvens ukendt" (kan ikke fastslås ud fra de foreliggende data).
Immunsystemet lidelser
Anafylaktiske / anafylaktoide reaktioner, inklusiv shock.
Nervesystemet
Hovedpine.
Vaskulære lidelser
Når der anvendes enoxaparinnatrium på baggrund af spinal / epidural anæstesi eller spinal punktering, har der været tilfælde af spinal hæmatom (eller neuroaksial hæmatom). Disse reaktioner førte til udvikling af neurologiske lidelser af forskellig grad, herunder vedvarende eller irreversibel lammelse (se afsnittet "Særlige instruktioner").
Overtrædelser af blodet og lymfesystemet
Hæmoragisk anæmi. Tilfælde af udvikling af immune-allergisk trombocytopeni med trombose; i nogle tilfælde blev trombose kompliceret af udviklingen af ​​orgelinfarkt eller lemmeriskæmi (se afsnittet "Særlige instruktioner", underafsnit "Kontrol af antallet af blodplader i perifert blod").
Eosinofili.
Krænkelser af hud og subkutan væv
Kutan vaskulitis, hudnekrose, som normalt forekommer af udseende af purpura eller erythematøse papler (infiltreret og smertefuldt), kan udvikles på injektionsstedet. I disse tilfælde skal behandling med enoxaparin natrium seponeres. Dannelsen af ​​faste inflammatoriske knuder-infiltrerer på lægemidlets injektionssted, der forsvinder efter få dage og ikke er grund til ophør af lægemidlet, er muligt.
Alopeci.
Lever og galdeveje
Hepatocellulær beskadigelse af leveren.
Cholestatisk leverskade.
Disorders i muskuloskeletale og bindevæv
Osteoporose med langvarig behandling (mere end tre måneder).

overdosis

Symptomer: Utilsigtet overdosering med intravenøs, ekstrakorporal eller subkutan administration kan føre til hæmoragiske komplikationer. Ved indtagelse, selv i store doser, er absorptionen af ​​lægemidlet usandsynligt.
Behandling: Som et neutraliserende middel er langsom intravenøs administration af protaminsulfat vist, hvis dosis afhænger af den indgivne dosis af enoxaparinnatrium. Det er nødvendigt at tage højde for, at 1 mg protaminsulfat neutraliserer antikoagulerende virkning af 1 mg enoxaparinnatrium, hvis lægemidlet blev administreret ikke mere end 8 timer før indførelsen af ​​protaminsulfat. 0,5 mg protaminsulfat neutraliserer antikoagulerende virkning af 1 mg enoxaparinnatrium, hvis mere end 8 timer er gået siden administrationen af ​​sidstnævnte eller hvis den anden dosis af protaminsulfat er nødvendig. Hvis der imidlertid er gået 12 timer eller mere efter administration af enoxaparinnatrium, er administration af protaminsulfat ikke påkrævet. Men selv med indførelsen af ​​store doser protaminsulfat. Anti-Xa-aktiviteten af ​​enoxaparinnatrium er ikke fuldstændigt neutraliseret (højst 60%).

Interaktion med andre lægemidler

Enoxaparin natrium må ikke blandes med andre lægemidler!
Selv om anvendelsen af ​​lægemidler, der påvirker hæmostatiske (salicylater systemisk virkning af acetylsalicylsyre, ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (herunder ketorolac), dextran med en molekylvægt på 40 kDa, ticlopidin og clopidogrel, systemiske glucokortikosteroider, thrombolytiske eller antikoagulerende og andre antitrombotiske lægemidler (herunder glycoprotein antagonister IIb / IIIa)), øges risikoen for blødning (se afsnittet "Særlige instruktioner").

Særlige instruktioner

fælles
Hepariner med lav molekylvægt er ikke udskiftelige, da de adskiller sig i produktionsprocessen, molekylvægt, specifik anti-Xa-aktivitet, doseringsenheder og doseringsregime med forskelle i deres farmakokinetik og biologiske aktivitet (antitrombinaktivitet og blodpladeinteraktion). Derfor er det påkrævet at nøje følge anbefalingerne til brug for hvert lægemiddel, der tilhører klassen af ​​hepariner med lav molekylvægt.
blødning
Som ved brug af andre antikoagulantia, med indførelsen af ​​enoxaparinnatrium, er udviklingen af ​​blødning af lokalisering mulig (se afsnittet "Bivirkninger"). Med blødningsudvikling er det nødvendigt at finde sin kilde og ordinere den passende behandling.
Blødning hos ældre patienter
Ved anvendelse af enoxaparinnatrium i profylaktiske doser hos ældre patienter er der ingen stigning i risikoen for blødning.
Ved anvendelse af lægemidlet i terapeutiske doser hos ældre patienter (især dem i alderen 80 år og ældre) er der en øget risiko for blødning. Det anbefales at foretage en grundig observation af tilstanden hos disse patienter (se afsnittene "Farmakokinetik" og "Dosering og administration", underafsnit "Ældre patienter").
Samtidig brug af andre lægemidler, der påvirker hæmostase
Det anbefales, at anvendelsen af ​​lægemidler, der påvirker hæmostatiske (salicylater herunder acetylsalicylsyre, ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler, herunder ketorolac; dextran med en molekylvægt på 40 kDa, ticlopidin, clopidogrel, glucocorticosteroid lægemidler, trombolytika, antikoagulanter, antiblodplademidler, herunder antagonister af glycoprotein IIb-receptor / IIIa) blev afbrudt før behandling med enoxaparinnatrium, undtagen når deres anvendelse er nødvendig. Hvis kombinationer af enoxaparinnatrium med disse lægemidler er indiceret, bør der foretages en omhyggelig klinisk observation og overvågning af relevante laboratorieparametre.
Nyresvigt
Hos patienter med nedsat nyrefunktion er der risiko for blødning som følge af en stigning i systemisk eksponering for enoxaparinnatrium.
Hos patienter med svær nedsat nyrefunktion (kreatininclearance mindre end 30 ml / min) er der en signifikant stigning i eksponeringen af ​​enoxaparinnatrium, derfor anbefales det at foretage dosisjustering både i profylaktisk og terapeutisk brug af lægemidlet. Selv om dosisjustering ikke er nødvendig hos patienter med mild og moderat nedsat nyrefunktion (kreatininclearance er 30-50 ml / min eller 50-80 ml / min) anbefales det, at patientens tilstand overvåges nøje (se farmakokinetik og metode brug og dosis ", underafsnit" Patienter med nedsat nyrefunktion ").
Lav kropsvægt
Der var en stigning i eksponeringen af ​​enoxaparinnatrium ved profylaktisk brug hos kvinder, der vejer mindre end 45 kg og hos mænd, der vejer mindre end 57 kg, hvilket kan medføre øget risiko for blødning. Det anbefales at foretage en grundig overvågning af tilstanden hos disse patienter.
Overvægtige patienter
Overvægtige patienter har øget risiko for trombose og emboli. Sikkerheden og effekten af ​​at anvende enoxaparinnatrium i profylaktiske doser hos overvægtige patienter (BMI) på mere end 30 kg / m²) er ikke fuldstændigt defineret, og der er ingen konsensus om dosisjustering. Disse patienter bør overvåges nøje for udvikling af symptomer og tegn på trombose og emboli.
Kontrol af blodpladetal i perifert blod
Risikoen for udvikling af antistofmedieret heparininduceret thrombocytopeni eksisterer også, når man bruger hepariner med lav molekylvægt. Hvis trombocytopeni udvikler sig, registreres det normalt mellem den femte og den 21. dag efter starten af ​​behandlingen med enoxaparinnatrium. I denne henseende anbefales det regelmæssigt at overvåge antallet af blodplader i perifert blod forud for starten af ​​behandlingen med enoxaparinnatrium og under dets anvendelse. Hvis der er en bekræftet signifikant reduktion i antallet af blodplader (med 30-50% sammenlignet med basislinjen), er det nødvendigt at straks annullere enoxaparinnatrium og overføre patienten til en anden behandling.
Spinal / Epidural Anæstesi
Tilfælde af forekomsten af ​​neuroaksiale hæmatomer med anvendelse af enoxaparinnatrium under udførelse af spinal / epidural anæstesi med udviklingen af ​​langvarig eller irreversibel lammelse er beskrevet. Risikoen for disse fænomener reduceres ved brug af lægemidlet i en dosis på 40 mg eller derunder. Risikoen stiger ved brug af højere doser af enoxaparinnatrium såvel som ved brug af permanente katetre efter kirurgi eller ved samtidig brug af yderligere lægemidler. påvirker hæmostase, såsom ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (se afsnittet "Interaktion med andre lægemidler"). Risikoen øges også ved traumatisk eller gentagen spinal punktering, eller hos patienter, der har haft en historie med at gennemgå operation i rygsøjlen eller rygdannelsen.
For at reducere den mulige blødningsrisiko forbundet med brug af enoxaparinnatrium og udførelsen af ​​epidural eller spinalanæstesi / analgesi, skal lægemidlets farmakokinetiske profil tages i betragtning (se afsnittet Farmakokinetik).
Det er bedre at installere eller fjerne et kateter med en lav antikoagulerende virkning af Enoxaparin-natrium, men det præcise tidspunkt for at opnå en tilstrækkelig reduktion i antikoagulerende virkning hos forskellige patienter er ukendt.
Kateteret skal installeres eller fjernes efter mindst 12 timer efter indgivelse af lavere doser af enoxaparinnatrium (20 mg en gang dagligt, 30 mg en eller to gange om dagen, 40 mg en gang om dagen) og i det mindste 24 timer efter administration af højere doser af enoxaparinnatrium (0,75 mg / kg legemsvægt to gange om dagen, 1 mg / kg legemsvægt to gange daglig, 1,5 mg / kg legemsvægt en gang om dagen). På disse tidspunkter fortsætter medikamentets anti-Xa-aktivitet, og forsinkelser i tid garanterer ikke, at udviklingen af ​​neuroaksial hæmatom kan undgås. Patienter, der får enoxaparinnatrium i doser på 0,75 mg / kg legemsvægt to gange dagligt eller 1 mg / kg legemsvægt to gange dagligt, med denne dosis (to gange daglig) bør ikke indgives den anden dosis, at øge intervallet, før kateteret installeres eller udskiftes. På samme måde bør muligheden for at forsinke den næste dosis i mindst 4 timer overvejes på grundlag af fordel / risikoforholdet (risikoen for trombose og blødning under proceduren under hensyntagen til forekomsten af ​​risikofaktorer hos patienter). Det er imidlertid ikke muligt at give klare anbefalinger på tidspunktet for indgivelse af den næste dosis af enoxaparinnatrium efter kateteret er fjernet. Det skal tages i betragtning, at eliminationen af ​​enoxaparin natrium forsinkes hos patienter med kreatininclearance mindre end 30 ml / min. Derfor bør i denne kategori af patienter overvejes at fordoble tiden fra kateterfjernelsen: mindst 24 timer for lavere doser af enoxaparinnatrium (30 mg en gang dagligt) og mindst 48 timer for højere doser (1 mg / kg legemsvægt pr. dag).
Hvis en antikoagulant terapi anvendes som foreskrevet af en læge under epidural / spinal anæstesi eller lumbal punktering, skal patienten konstant overvåges for at identificere eventuelle neurologiske symptomer, såsom rygsmerter, nedsat sensorisk og motoriske funktioner (følelsesløshed eller svaghed i nedre ekstremiteter), svækket tarm og / eller blærefunktion. Patienten skal instrueres om straks at underrette lægen, når ovenstående symptomer opstår. Hvis du har mistanke om symptomer, der er karakteristiske for spinal hæmatom, er der brug for akut diagnose og behandling, herunder om nødvendigt dekompression af rygmarven.
Heparininduceret trombocytopeni
Med ekstrem forsigtighed bør enoxaparinnatrium anvendes til patienter med en historie med heparininduceret trombocytopeni i kombination med eller uden trombose. Risikoen for heparininduceret trombocytopeni kan vare i flere år. Hvis antagelse af heparininduceret trombocytopeni antages, er in vitro-blodpladeaggregeringsforsøg af begrænset værdi for at forudsige risikoen for dens udvikling. Beslutningen om brug af enoxaparinnatrium kan i dette tilfælde kun tages efter samråd med den relevante specialist.
Perkutan koronar angioplastik
For at minimere risikoen for blødning i forbindelse med invasiv vaskulær instrumental manipulation ved behandling af ustabilt angina og myokardieinfarkt uden Q-bølge og akut myokardieinfarkt med ST-segmenthøjde, skal disse procedurer udføres i intervallerne mellem indgivelse af enoxaparinnatrium. Dette er nødvendigt for at opnå hemostase efter perkutan koronar intervention. Når du bruger en lukkeanordning, kan lårbenarterien introduceres straks. Ved brug af manuel (manuel) kompression skal lårbensartinnføreren fjernes 6 timer efter den sidste intravenøse eller subkutane injektion af enoxaparinnatrium. Hvis behandlingen med enoxaparinnatrium fortsætter, skal den næste dosis indgives tidligst 6-8 timer efter fjernelse af femoral arterieindføreren. Det er nødvendigt at overvåge introduktionsstedet for introduceren for tidligt at detektere tegn på blødning og hæmatomdannelse.
Patienter med mekaniske kunstige hjerteventiler
Anvendelsen af ​​enoxaparinnatrium til forebyggelse af trombose hos patienter med mekaniske hjerteventiler er ikke blevet undersøgt nok. Der er separate rapporter om udviklingen af ​​hjerteventiltrombose hos patienter med mekaniske kunstige hjerteventiler under behandling med natrium enoxaparin til forebyggelse af trombose. Evaluering af disse meddelelser er begrænset på grund af tilstedeværelsen af ​​konkurrerende faktorer, som bidrager til udviklingen af ​​trombose i kunstig hjerteventil, herunder den underliggende sygdom og på grund af manglende kliniske data.
Gravide kvinder med mekaniske kunstige hjerteventiler
Anvendelsen af ​​enoxaparinnatrium til forebyggelse af trombose hos gravide kvinder med mekaniske hjerteventiler er ikke undersøgt nok. I en klinisk undersøgelse af gravide kvinder med mekaniske hjerteventiler, der anvendte enoxaparinnatrium i en dosis på 1 mg / kg legemsvægt to gange om dagen for at reducere risikoen for trombose og emboli, havde 2 ud af 8 kvinder blodpropper, der førte til blokering af hjerteventiler og til moderens og fostrets død.
Der er separate rapporter efter markedsføring om trombose af hjerteventiler hos gravide kvinder med mekaniske hjerteventiler behandlet med natrium enoxaparin for at forhindre trombose.
Gravide kvinder med mekaniske hjerteventiler har stor risiko for trombose og emboli.
Laboratorieundersøgelser
I doser, der anvendes til forebyggelse af tromboemboliske komplikationer, påvirker enoxaparinnatrium ikke signifikant blødningstiden og blodkoagulationsparametrene, såvel som blodpladeaggregering eller deres binding til fibrinogen.
Ved højere doser kan APTT og den aktiverede koagulationstid forlænges. Forøgelsen af ​​APTT og aktiveret koagulationstid er ikke direkte afhængig af stigningen i lægemidlets antikoagulerende aktivitet, så der er ikke behov for at overvåge dem.
Forebyggelse af venøs trombose og emboli hos patienter med akutte terapeutiske sygdomme, der er på bedresiden
I tilfælde af akut infektion er akutte reumatiske tilstande, profylaktisk brug af enoxaparinnatrium berettiget, hvis ovennævnte betingelser kombineres med en af ​​følgende risikofaktorer for venøs trombose:
• alder over 75 år
• ondartede neoplasmer
• trombose og emboli i historien
Fedme
Hormonbehandling
• hjertesvigt
• kronisk åndedrætssvigt.
Pædiatrisk brug
Sikkerheden og effektiviteten af ​​enoxaparinnatrium hos børn under 18 år er ikke blevet fastslået.

Indflydelse på evnen til at styre køretøjer, mekanismer

Enoxaparinnatrium påvirker ikke evnen til at føre køretøjer og mekanismer.

Frigivelsesformular

Injektionsvæske, opløsning 10.000 IE anti-Xa / ml.
0,2 ml; 0,4 ml; 0,6 ml; 0,8 ml eller 1,0 ml af præparatet i sprøjter fremstillet af gennemsigtigt farveløst glas. Dens hydrolytiske klasse, gradueret eller uden graduering, med en nål, en beskyttelseskappe med en ekstra automatisk eller ikke-automatisk indretning for at beskytte nålen efter brug af sprøjten eller uden en enhed for at beskytte nålen.
2 eller 5 sprøjter i en blisterpakning af polyvinylchloridfilm eller polyethylenterephthalatfolie og polyethylenfilm eller polypropylenfilm eller kompositfolie eller aluminiumfolie til emballage eller emballagemateriale.
2 eller 5 sprøjter i liner til fastgørelse af sprøjter fremstillet af pap.
1, 3 eller 5 blisterpakninger eller indsatser til fastsættelse af sprøjter med 2 sprøjter eller 1, 2 blisterpakninger eller indsatser til fastsættelse af sprøjter med 5 sprøjter sammen med anvisninger til brug i en papkasse.
0,2 ml; 0,4 ml; 0,6 ml; 0,8 ml eller 1,0 ml af lægemidlet i ampuller af gennemsigtigt farveløst glas af den 1. hydrolytiske klasse.
2 eller 5 ampuller i en planimetrisk plastpakke (palle) lavet af en polyvinylchloridfilm eller en polyethylenterephthalatfilm eller i en konturcellulær emballage af en polyvinylchloridfilm eller polyethylenterephthalatfolie og aluminiumfolie til emballering.
1 konturplastikpakke (palle) eller blisterpakning med 2 ampuller sammen med brugsvejledninger og en ampulkniv eller en ampullskærer i papkasse.
1 eller 2 plastikblisterpakninger (paller) eller blisterpakninger med 5 ampuller sammen med brugsanvisninger og en ampulkniv eller en ampullskærer i papkasse.
Når du anvender ampuller med et farvet brudpunkt og en hak eller en farvet brudring, indsættes ikke ampulkniven eller ampullskæreren.
Hospital Packaging
50, 100 blisterpakninger (paller) eller blisterpakninger med 5 ampuller sammen med et lige antal instruktioner til brug i en kartonæske.

Opbevaringsforhold

Ved en temperatur ikke højere end 25 ° С. Må ikke fryses.
Opbevares utilgængeligt for børn.

Holdbarhed

3 år.
Må ikke anvendes efter udløbsdatoen, der er trykt på pakningen.

http://medi.ru/instrukciya/enoxaparin-binergia_15061/