Heparin - officielle brugsanvisninger

Bestil med et klik

  • ATX klassificering: B01AB01 Heparin
  • Mnn eller gruppenavn: Heparinnatrium
  • Farmakologisk gruppe: B01B - HEPARINS
  • Producent: UNIDENTIFIED MANUF
  • Licensejer: UNIDENTIFIED MANUF
  • Land: Ukendt

instruktion

til medicinsk brug

lægemiddel

heparin

Handelsnavn

International ikke-proprietært navn

Doseringsformular

Injektion, 5000 U / ml

struktur

1 ml opløsning indeholder

aktiv bestanddel: natrium heparin 5000 U,

Hjælpestoffer: benzylalkohol, natriumchlorid, vand til injektion til 1 ml

beskrivelse

Farveløs eller lysegul gennemsigtig væske

Farmakoterapeutisk gruppe

Antikoagulanter direkte. Heparin og dets derivater

ATC kode B01AV01

Farmakologiske egenskaber

Farmakokinetik

Efter subkutan administration af TCmax- 4-5 timer Kommunikation med plasmaproteiner er op til 95%, fordelingsvolumen er meget lille - 0,06 l / kg (forlader ikke vaskulærsengen på grund af stærk binding til plasmaproteiner). Heparin passerer ikke gennem moderkagen og i modermælken. Intensivt indfanget af endotelceller og celler i det mononukleære makrofagsystem (celler i reticuloendotelsystemet) koncentreres i leveren og milten. Med indåndingsvejen til indgivelse (inhalation) absorberes den af ​​alveolære makrofager, kapillært endotel, store blodkar og lymfekarre. Disse celler er det primære sted for heparinaflejring, hvorfra den gradvist frigives, og den nødvendige plasmakoncentration opretholdes.

Metaboliseret i leveren med deltagelse af N-desulfamidase og blodplade heparinase, som er involveret i metabolisme af heparin i de senere stadier. Deltagelse i blodplade faktor IV (antiheparin faktor) metabolisme samt heparin binding til makrofagsystemet, forklarer den hurtige biologiske inaktivering og kort varighed af virkningen. Desulfaterede molekyler under påvirkning af nyreendoglycosidase transformeres til fragmenter med lav molekylvægt. Halveringstiden for heparin er 1-6 timer (i gennemsnit 1,5 timer); forøges med fedme, lever og / eller nyresvigt falder med lungeemboli, infektioner, maligne tumorer. Det udskilles af nyrerne, hovedsageligt i form af inaktive metabolitter, og kun ved indførelse af høje doser kan udskillelse (op til 50%) uændret. Det vises ikke gennem hæmodialyse.

farmakodynamik

Antikoagulerende direkte virkning, tilhører gruppen af ​​midtermolekylære hepariner, nedsætter dannelsen af ​​fibrin. Antikoagulerende virkning findes in vitro og in vivo, forekommer umiddelbart efter intravenøs administration.

Virkningsmekanismen for heparin er primært baseret på dens binding til antithrombin III, en hæmmer af aktiverede blodkoagulationsfaktorer: thrombin, IXa, Xa, XIa, XIIa (evnen til at inhibere thrombin og aktiveret faktor X er særligt vigtig). Heparin interfererer med overgangen af ​​protrombin til thrombin, hæmmer thrombin og stopper dannelsen af ​​fibrin fra fibrinogen, såvel som til en vis grad reducerer aggregeringen af ​​blodplader.

Forøger nyres blodgennemstrømning øger modstanden af ​​hjerneskibe, reducerer aktiviteten af ​​cerebral hyaluronidase, aktiverer lipoproteinlipase og har en lipidsænkende virkning.

Heparin reducerer aktiviteten af ​​overfladeaktivt middel i lungerne, undertrykker overdreven aldosteronsyntese i binyren, binder adrenalin, modulerer responsen fra æggestokkene til hormonelle stimuli, forbedrer parathyroidhormonets aktivitet. Som et resultat af interaktion med enzymer kan det øge aktiviteten af ​​hjernetyrosinhydroxylase, pepsinogen, DNA-polymerase og reducere aktiviteten af ​​myosin-ATPase, pyruvatkinase, RNA-polymerase, pepsin.

Hos patienter med iskæmisk hjertesygdom (i kombination med acetylsalicylsyre) reduceres risikoen for at udvikle akut koronararterie-trombose, myokardieinfarkt og pludselig død. Reducerer hyppigheden af ​​tilbagevendende hjerteanfald og dødelighed hos patienter med myokardieinfarkt.

I høje doser er det effektivt i lungeemboli og venøs trombose, i små doser - til forebyggelse af venøs tromboembolisme, herunder efter operationen. Ved intravenøs administration sænkes blodkoagulationen næsten øjeblikkeligt med intramuskulær - efter 15-30 minutter med subkutan - efter 20-60 minutter efter indånding, den maksimale virkning - efter en dag; Varigheden af ​​antikoagulerende virkning - 4-5, 6, 8 timer og 1-2 uger, den terapeutiske virkning - forebyggelse af blodpropper - varer meget længere.

En deficiency af antithrombin III i plasma eller på stedet for en trombose kan reducere den antitrombotiske virkning af heparin.

Indikationer for brug

- dyb venetrombose

- lungeemboli

- trombose i koronararterien

- akut myokardieinfarkt

- forebyggelse og behandling af mikrotrombose og mikrocirkulationsforstyrrelser

- renal venetrombose

- mitral hjertesygdom

- forebyggelse af blodkoagulering under operationer ved anvendelse af ekstrakorporeale blodcirkulationer, under hæmodialyse, hæmosorption, peritoneal dialyse, cytaferese, tvungen diurese, ved vask venetiske katetre

Dosering og indgift

Heparin er ordineret som en kontinuerlig intravenøs infusion eller som en regelmæssig intravenøs injektion, såvel som subkutant (i maven).

Til profylaktiske formål, subkutant, ved 5.000 U / dag, med intervaller på 8-12 timer. Det sædvanlige sted for subkutane injektioner er bukets anterior-laterale væg (i undtagelsestilfælde indføres den i den øvre skulder eller lår) under anvendelse af en tynd nål, som skal indsættes dybt, vinkelret i hudenfoldningen mellem tommelfingeren og pegefingeren indtil slutningen af ​​injektionen af ​​opløsningen. Det er nødvendigt at udskifte injektionsstederne hver gang (for at undgå hæmatomdannelse). Den første injektion skal udføres 1-2 timer før operationens start; i den postoperative periode for at komme ind inden for 7-10 dage, og om nødvendigt - en længere tid.

Den initiale dosis heparin, administreret til terapeutiske formål, er sædvanligvis 5000 IE og administreres intravenøst, hvorefter behandlingen fortsættes ved anvendelse af intravenøse infusioner.

Vedligeholdelsesdoser bestemmes afhængigt af anvendelsesmåden:

- Ved kontinuerlig intravenøs infusion ordineres 1000-2000 U / h (24000-48000 U / dag), fortynding af heparin i 0,9% natriumchloridopløsning;

- Til intermitterende intravenøse injektioner ordineres 5.000 til 10.000 IE heparin hver 4. time.

Voksne med trombose af mild til moderat sværhedsgrad af lægemidlet administreret intravenøst ​​i en dosis på 40000-50000 IE / dag divideret med 3-4 gange; med alvorlig trombose og emboli - intravenøst ​​i en dosis på 80000 U / dag fordelt på 4 gange med et interval på 6 timer. Af sundhedsmæssige årsager administreres 25.000 U (5 ml) intravenøst, derefter 20.000 U hver 4. time, indtil en daglig dosis på 80000-120000 indgives ED. Ved intravenøs dråbeinfusion skal der tilsættes mindst 40.000 IE heparin til det daglige volumen af ​​infusionsopløsningen. Når de administreres intravenøst, vælges heparinerne således at den aktiverede partielle tromboplastintid (APTT) er 1,5-2,5 gange kontrollen. Ved subkutan administration af små doser (5000 IE 2-3 gange om dagen), for at forebygge dannelse af thrombus, er det ikke nødvendigt med regelmæssig kontrol af APTT, da den stiger lidt.

Kontinuerlig intravenøs infusion er den mest effektive måde at anvende heparin på, bedre end regelmæssige (periodiske) injektioner, da det giver en mere stabil hypokoagulering og mindre ofte forårsager blødning.

Ved udførelse af ekstrakorporeal cirkulation administreres en dosis på 140-400 U / kg eller 1500-2000 IE pr. 500 ml blod. I hæmodialyse injiceres 10.000 IE først intravenøst, så i midten af ​​proceduren, en anden 30000-50000 IE. For de ældre, især kvinder, skal doserne reduceres.

Lægemidlet injiceres intravenøst ​​hos børn: Fra 3 til 6 år - 600 IE / kg pr. Dag, fra 6 til 15 år - 500 IE / kg pr. Dag under kontrol af APTT.

Bivirkninger

- svimmelhed, hovedpine, kvalme, appetitløshed, opkastning, diarré

- arteriel trombose, ledsaget af udviklingen af ​​gangren, myokardieinfarkt, slagtilfælde

- blødt vævsforkalkning

- osteoporose, spontane knoglefrakturer

- stigning i levertransaminaseaktivitet

- allergiske reaktioner: nogle gange - hyperemi i huden, lægemiddelfeber, urticaria, rhinitis, hudkløe og følelse af varme i sålene, sjældent - bronchospasme, sammenbrud, anafylaktisk shock

- lokale reaktioner: irritation, smerte, hyperæmi, hæmatom og ulceration på injektionsstedet, blødning (risiko kan minimeres med omhyggelig evaluering af kontraindikationer, regelmæssig laboratorieovervågning af blodkoagulation og nøjagtig dosering)

- blødning fra mave-tarmkanalen og urinvejen på injektionsstedet i områder under tryk fra kirurgiske sår samt blødninger i andre organer (binyrerne, corpus luteum, retroperitonealt rum)

Kontraindikationer

- heparin overfølsomhed

- hæmofili, trombocytopeni, vaskulitis

- cerebral vaskulær aneurisme, der dissekerer aorta-aneurisme

- traume (især craniocerebral)

- ukontrolleret arteriel hypertension

- erosive og ulcerative læsioner i mave-tarmkanalen

- levercirrhose, ledsaget af spiserøret i spiserøret

- fødsel (herunder nylige)

- Nylige operationer på øjnene, hjernen, prostata, lever og galdeveje

- tilstand efter spinal punktering

- børn op til 3 år

Drug interaktioner

Virkningen af ​​heparin forstærke visse antibiotika (reducere produktionen af ​​vitamin K ved intestinal mikroflora), acetylsalicylsyre, dipyridamol, non-steroide anti-inflammatoriske lægemidler og andre lægemidler, der reducerer blodpladeaggregering (resterende vigtigste mekanisme af hæmostase hos patienter i behandling med heparin), orale antikoagulanter, blokerende lægemidler rørformet sekretion.

Svækkes - antihistaminer, phenothiaziner, hjerte glycosider, nikotinsyre, ethacrynsyre, tetracycliner, ergotalkaloider, nikotin, nitroglycerin (intravenøs), thyroxin, adrenocorticotrop hormon, alkaliske aminosyrer og polypeptider, protamin.

Du kan ikke blande i samme sprøjte med andre lægemidler.

Særlige instruktioner

Med omhu: Personer, der lider af polyvalente allergier (herunder bronchial astma); arteriel hypertension med dentalprocedurer, diabetes mellitus, endokarditis, perikarditis, i nærværelse af en intrauterin antikonceptionsmiddel (IUD), aktiv tuberkulose, strålebehandling, leversvigt, kronisk nyresvigt, ældre (over 60 år, især hos kvinder).

Heparin bør ikke administreres intramuskulært, da hæmatomer kan dannes på injektionsstedet.

Heparinopløsningen kan blive gullig, som ikke ændrer sin aktivitet eller tolerabilitet.

Når man ordinerer heparin til medicinske formål, vælges dosis afhængigt af APTT-værdien (aktiveret partial tromboplastintid).

Under brug af heparin bør ikke indgives intramuskulære lægemidler og biopsi af organerne.

Til fortynding af heparin under anvendelse af kun 0,9% natriumchloridopløsning.

Selvom heparin ikke trænger ind i modermælk, gav administrationen af ​​det til ammende mødre i nogle tilfælde en hurtig (inden for 2-4 uger) udvikling af osteoporose og rygskader.

Funktioner af lægemidlets virkning på evnen til at køre bil eller potentielt farligt maskineri

Ved brug af lægemidlet kan heparin forekomme: Svimmelhed, hovedpine, kvalme, i denne henseende bør behandlingstidspunktet afstå fra at køre et køretøj eller potentielt farlige mekanismer.

overdosis

Symptomer: tegn på blødning

Behandling: For lille blødning forårsaget af en overdosis af heparin er det nok at stoppe brugen. Ved omfattende blødning neutraliserer overskydende heparin protaminsulfat (1 mg protaminsulfat pr. 100 U heparin). Det skal tages i betragtning, at heparin elimineres hurtigt, og hvis protaminsulfat er ordineret 30 minutter efter den tidligere dosis heparin, skal kun halvdelen af ​​den krævede dosis indgives; Den maksimale dosis af protaminsulfat er 50 mg.

Frigivelse form og emballage

Injektionsopløsning i 5 ml hætteglas.

5 flasker i blisterpakning. 1 blisterpakningsemballage med instruktioner til medicinsk brug i staten og russiske sprog er placeret i en pakke pap.

50 flasker med 1-5 instruktioner til medicinsk brug i staten og russiske sprog er placeret i en papkasse.

Opbevaringsforhold

Opbevares på et tørt, mørkt sted ved en temperatur på 8 ° C til 15 ° C

Opbevares utilgængeligt for børn!

Holdbarhed

Må ikke anvendes efter udløbsdatoen.

http://pharmprice.kz/annotations/geparin/

V01AV. Heparingruppe

Heparin gruppen er en klasse af lægemidler, der hæmmer aktiviteten af ​​blodkoagulationsfaktorer, der cirkulerer i blodet.

I 1922 opdagede Jay Mac Lin antikoagulant heparin (fra græsk. Heparin - "lever" blev heparin hovedsageligt ekstraheret fra leveren), som først blev et laboratoriereagens til forebyggelse af koagulering under blodtegningsprocedurer.

I 1924 begyndte Masson at eksperimentere med frivillige til at teste heparin-antikoagulerende virkning.

I 1935 begyndte Murray og Krafoord uafhængigt de første kliniske forsøg med heparin som behandling for postoperativ trombose.

I 1949 blev lægemidlet Heparin Shoai frigivet, hvis forskning blev initieret i tre retninger: systematisk forebyggelse af venetrombose, behandling af venetrombose og blødninger. I 1966 blev Kaltsiparin oprettet - det første koncentrerede heparin, der blev anvendt til subkutane injektioner, hvilket gjorde det muligt at administrere det i mindre doser og justere doseringen.

I 50'erne i det sidste århundrede isolerede Markivardt hirudin i ren form efter at have bestemt sin kemiske struktur i 1980'erne, blev industriproduktion baseret på den DNA-rekombinante metode mulig.

I 1971 viste Vizhai V. Kakkar effekten af ​​Kaltsiparin i lave doser (3 subkutane injektioner pr. Dag) til forebyggelse af dyb venetrombose og lungeemboli.

I 1978 patenterede Shoai Laboratory heparinfraktionen, kaldet CY 216, den første fraktionerede heparin eller lavmolekylært heparin (i gennemsnit 4,500 dalton, i stedet for 15.000 dalton, molekylvægten af ​​standard heparin.

I 1985 blev der opnået en officiel tilladelse til optagelse af lavmolekylært heparin (nadroparin calcium) som et lægemiddel til forebyggelse af postoperativ dyb venetrombose ved udøvelse af generel kirurgi.

Heparingruppe klassificering

Q: betyder, at blodsystemet og hæmopoisen er påvirket В01А antitrombotiske midler

Privat terapeutisk farmakologi 175

B01AB Group Heparin

B01AV01 Heparin B01AV02 Antitrombin III B01AV04 Dalteparin B01AV05 Enoxaparin B01AV06 Nadroparin B01AV08 Reviparin B01AV11 Sulodexid

B01AV12 Tsasteroparinnatrium

Klassificering afhængig af virkningen på antithrombin III

- Antithrombin III-afhængige thrombinhæmmere eller indirekte trombininhibitorer:

 Regelmæssigt (standard, unfractioneret) heparin.

 Lavmolekylære (fraktionerede) hepariner (LMWH):

- Antithrombin III-uafhængige thrombinhæmmere eller direkte (selektive, specifikke) trombininhibitorer:

hirudin (native og rekombinante);

PACK (D-Phenylalanin-1-propyl-1-arginyl-chlormethylketon);

176 N.I. Yabluchansky, V.N. Savchenko

Biotilgængeligheden af ​​heparin, når den indgives subkutant, er den maksimale koncentration i blodet (C max) nået på 2-4 timer; T1 / 2 er 1-2 timer. I blodplasma er i en tilstand bundet til proteiner. Det binder til endotelcellerne i det mononukleære makrofagesystem, koncentreres i leveren og milten med indåndingsvejen for administration absorberet af alveolære makrofager, endothelium af kapillærer, store blod og lymfekar. Under indflydelse af N-desulfamidase og blodplade-heparinase desinfiseres heparin. Desulfaterede molekyler under indflydelse af endoglycosidase af nyrerne transformeres til fragmenter med lav molekylvægt.

Efter intravenøs (IV) administration af heparin til eliminering skelnes der to faser - hurtig og langsom. Under den hurtige fase binder heparin til membranreceptorer af endotelceller og makrofager, hvor dets partielle depolymerisering og desulfering begynder. Små fragmenter frigives i blodbanen og destrueres derefter delvist i leveren ved hjælp af heparinase eller udskilles af nyrerne. Den langsomme fase begynder, når mætning af alle cellulære receptorer for heparin forekommer. T1 / 2 normal heparin afhænger af den indgivne dosis. Efter indgift af IV bolus i en dosis på 25 U / kg er T 1/2 ca. 30 minutter i en dosis på 100 U / kg - 60 minutter i en dosis på 400 U / kg - 150 minutter.

Heparin udskilles af nyrerne i form af metabolitter og kun med indførelsen af ​​høje doser mulig udskillelse uændret. Lægemidlet udskilles ikke ved hæmodialyse. Heparin trænger ikke godt igennem placenta på grund af sin høje molekylvægt, det udskilles ikke i modermælk.

Hepariner med lav molekylvægt (LMWH) har langvarig antitrombotisk aktivitet. Halveringstiden i plasma (T1 / 2) af LMWH efter intravenøs infusion varierer fra 1,5 til 4,5 timer, hvilket gør det muligt at ordinere dem 1 eller 2 gange om dagen. Biotilgængeligheden af ​​de fleste LMWH efter en dyb subkutan injektion er ca. 90%. Clearance er langsommere og mere jævnt, fordi LMWH er mindre sulfateret og derfor mindre sandsynligt at binde til endotelcellemembraner og plasmaproteiner. Udskillelsen af ​​nyrerne er den vigtigste måde at eliminere LMWH fra kroppen. Halveringstiden for disse hepariner ved nyresvigt er signifikant forlænget.

Hirudin er et polypeptid, der indeholder 65 eller 66 aminosyrerester, med en molekylvægt på ca. 7.000 D. Lægemidlet er en stærk og specifik inhibitor af thrombin, der hurtigt binder til dannelse af et stabilt kompleks.

Nonfractional heparin (UFH) binder til antithrombin III, hvilket forårsager

Privat terapeutisk farmakologi 177

ændringer i dets molekyle og accelererer kombinationen af ​​antithrombin III med serinekoagulationsproteaser. Som et resultat blokeres thrombin, enzymatisk aktivitet af faktor IX, X, XI, XII, plasmin og kallikrein. Heparin som følge af konformationsændringer øger dramatisk dets aktivitet (ca. 1000 gange), inaktiverende thrombin (IIa) og andre koagulationsfaktorer, primært protrombinaser (Xa), samt IXa, XIa, XIIa, plasmin og kallikrein.

En konsekvens af neutraliseringen af ​​thrombin er inhiberingen af ​​blodpladefunktionen, da thrombin er en kraftig aktivator af deres aggregering.

Efter afslutning af reaktionen frigives heparin fra "IIa + ATIII + heparin" komplekset og kan genanvendes af kroppen, og "IIa + AT III" komplekset fjernes af endotelsystemet.

Heparin viser ikke trombolytisk virkning. Indledning til blodet i små doser ledsages af en lille og ikke-konstant stigning i blodfibrinolytisk aktivitet. Store doser forårsager normalt inhibering af fibrinolyse.

Heparin reducerer blodviskositeten, forhindrer udviklingen af ​​hæmostase. Det kan også sorberes på overfladen af ​​endotheliale membraner og membraner i blodlegemer, øge deres negative ladning og forstyrre vedhæftning og aggregering af blodplader, erythrocytter og leukocytter. Molekyler af lægemidlet, der har en lav affinitet med antithrombin III, forårsager inhibering af glat muskelhyperplasi, såvel som inhiberer aktiveringen af ​​lipoproteinlipase, der forhindrer udviklingen af ​​aterosklerose. Heparin har en antiallergisk virkning: den binder nogle komponenter i komplementsystemet og forhindrer samarbejdet mellem lymfocytter og dannelsen af ​​immunglobuliner, binder histamin, serotonin, ved at reducere dets aktivitet. Hæmmer hyaluronidasens aktivitet, har en svag vasodilaterende virkning.

Hos patienter med iskæmisk hjertesygdom (IHD) reducerer heparin (i kombination med acetylsalicylsyre) risikoen for udvikling af akut koronararterie-trombose, akut myokardieinfarkt (AMI) og pludselig død. Reducerer hyppigheden af ​​tilbagevendende hjerteanfald og dødelighed hos patienter efter myokardieinfarkt. I høje doser er det effektivt i lungeemboli og venøs trombose, i små doser - til forebyggelse af venøs tromboembolisme, inkl. efter operationen.

Heparin virker hurtigt, men relativt kort med intravenøs indgift sænkes blodkoagulationen næsten øjeblikkeligt med intramuskulær (intramuskulær) - efter 15-30 minutter med subkutan administration - efter 40-60 minutter efter indånding ses den maksimale effekt dag; Varigheden af ​​antikoagulationseffekten er henholdsvis 4-5 timer, 6 timer, 8 timer, 1-2 uger, den terapeutiske virkning (forebyggelse af thrombose) varer meget længere. En deficiency af antithrombin III i plasma eller i stedet for trombose kan begrænse den antitrombotiske virkning af heparin.

178 N. I. Yabluchansky, V. N. Savchenko

Data vedrørende egenskaber og egenskaber ved anvendelse af hepariner er opsummeret i tabel. 1.

Egenskaber og egenskaber ved anvendelse af en gruppe hepariner

4.000-6.000 dalton

Proteinbinding

Forskelle i individet

Behandling - konstant ind / in

Behandling - n / a 2 gange om dagen

Forebyggelse - s / c 2-3 gange

Forebyggelse - s / c 1-2 gange

Opnå en stigning i APTT i

I de fleste tilfælde, nej

Sikkerhedskontrol

Antal blodplader pr

Antal blodplader pr

Forberedelser af LMWH adskiller sig fra hinanden ikke kun i molekylvægt, men også i neutraliserende aktiviteter med hensyn til faktor Xa og thrombin (dvs. faktor IIa), hvilket forhindrer sammenligning af deres antikoagulerende aktivitet. Dosis af LMWH udtrykkes ofte i vilkårlig enheder ved forholdet mellem aktivitet og faktor Xa og IIa. Mens det i normal heparin er dette forhold 1: 1, ligger det i LMWH i området fra 4: 1 til 2: 1. For den internationale standard HMG bestemmes aktiviteten mod faktor Xa at være 168 U / mg til aktivitet mod faktor IIa til 68 U / mg, dvs. forholdet mellem dem er 2,47: 1 (tabel 2).

Sammenligningsegenskaber for hepariner med lav molekylvægt

faktorer Ha og IIa

"-" - Oplysninger i litteraturen mangler.

Privat terapeutisk farmakologi 179

Hirudin forhindrer alle virkninger af thrombin - ikke kun omdannelsen af ​​fibrinogen til fibrin, men også aktiveringen af ​​faktorerne V, VIII og XIII. Det hæmmer også trombininduceret blodpladeaggregering. Hirudin er en selektiv inducer af thrombin, og i modsætning til glycosaminoglycaner hæmmer ikke aktiviteten af ​​andre serinproteaser.

Efter subkutan (sc) injektion absorberes Hirudin hurtigt i blodet; forlængelse af den aktiverede partielle thromboplastintid (APTT) observeres allerede efter 30 minutter, og dens grad afhænger af dosis af præparatet. Efter 30 minutter APTT forlænges med ca. 1,5 og 2 gange efter s / til indførelsen af ​​hirudin i doser på henholdsvis 0,2 og 0,4 mg / kg, og den maksimale forlængelse af APTT sker mellem 3. og 4. time. Efter 8 timer forbliver APTTV langstrakt og normaliseres gradvist til 24 timer. Den ønskede forlængelse af APTT med 1,7-1,9 gange sammenlignet med normale værdier blev opnået med SC-injektion af hirudin i en dosis på 0,3-0,5 mg / kg 2 eller 3 gange om dagen.

For at opretholde APTT på niveau 1,5-2 gange højere end normen, når intravenøst ​​administreres hirudin, bør infusionshastigheden være 0,02-0,05 mg / kg pr. Time.

Indikationer for brug

- Akut pulmonal tromboembolisme (lungeemboli) (behandling).

- Ustabil angina (behandling).

- Dyb venetrombose i underekstremiteterne (forebyggelse og behandling).

- AMI (Tilsætning til trombolytisk behandling, forebyggelse af tromboemboliske komplikationer hos patienter med høj risiko.

- Ballonkoronær angioplastik (forebyggelse af reoklusion i de første timer eller dage).

- Transient cerebrovaskulær ulykke (behandling i tilfælde af acetylsalicylsyrefejl).

- Akut tromboembolisk slagtilfælde af kardiogen oprindelse (behandling af for eksempel af en patient med atrieflimren eller protetiske hjerteventiler).

- Andre arterielle og venøse trombose (behandling og forebyggelse).

- Atrieflimren (inklusive ledsaget af embolisering).

- Dissemineret intravaskulært koagulations (DIC) syndrom.

- Forebyggelse og behandling af mikrotrombusdannelse og mikrocirkulationsforstyrrelser.

- Nervetrombose

- Mitralventilinsufficiens (forebyggelse af trombose).

- Glomerulonephritis, internt nefritis.

180 N. I. Yabluchansky, V. N. Savchenko

- Forebyggelse af blodkoagulering under operationer om brug af ekstrakorporeale cirkulationsmetoder under hæmodialyse, hæmosorption, peritoneal dialyse, cytopherese, tvungen diurese, ved vask venetiske katetre.

Kontraindikationer til udnævnelse

- Kendt overfølsomhed over for LMWH, heparinderivater eller lægemiddelkomponenter.

- Forstyrrelser i koagulationssystemet, hypokoagulering, hæmoragisk diatese, for eksempel hæmofili, purpura, trombocytopeni, øget kapillærpermeabilitet (undtagen DIC-syndrom, der ikke er forårsaget af heparin).

- Hæmoragisk slagtilfælde, encefalomalaki, CNS-skader, akut intrakraniel blødning, cerebral arterieaneurisme, CNS-kirurgi, spinal og epidural punkteringer.

- Oftalmologiske operationer, glødende blødning, retinopati i diabetes mellitus.

- Mavesår i maven og tolvfingre i det akutte stadium, gastrointestinal blødning, kræft i abdominale organer.

- Lungeblødning, aktiv tuberkulose.

- Alvorlige sygdomme i leveren eller bugspytkirtlen.

- Alvorlig nyresygdom eller nyreblødning.

- Ukontrolleret alvorlig hypertension (diastolisk tryk over 105 mm Hg. Art.).

- Bakteriel (septisk) endokarditis.

- Graviditet (I trimester).

- Sympatisk blokade, samtidig brug af lokalbedøvelse (til behandling af akut dyb venetrombose).

- Akut udviklet aneurisme (fremspring af væggen) i hjertet, venøs gangren.

Doser og anvendelsesmåder

Doser og indgivelsesmåder bør individualiseres.

I tilfælde af MI anbefales det at starte (i mangel af kontraindikationer) fra indførelsen af ​​heparin IV ved en dosis på 15.000-20.000 IE, allerede under akuttepleje og fortsætte i sygehusforhold i mindst 5-6 dage til 40.000 IE pr. dag (5 000-10 000 IE hver 4. time). Lægemidlet administreres under kontrol af blodkoagulering og ser at tiden er 2-2,5 gange højere end normen.

Privat terapeutisk farmakologi 181

1-2 dage før seponering reduceres dosis heparin gradvist (ved 5.000-2.500 U ved hver injektion uden at øge intervallet mellem injektioner) Fra den 3. til 4. behandlingsdag er vitamin K-antagonister (neodicoumarin, fenilin, warfarin osv.) Vedhæftet. Efter seponering af heparin fortsætter behandlingen med vitamin K-antagonister. Sommetider skifter de helt til brug af vitamin K-antagonister efter 3-4 dages heparinbehandling.

Heparin kan også indgives som en drypinfusion. Ved massiv pulmonal trombose administreres den sædvanligvis ved dryp i en dosis på 40.000-60.000 IE i 4-6 timer efterfulgt af intramuskulær injektion på 40.000 IE pr. Dag.

Til perifer (især venøs) trombose administreres 20 000-30 000 IE heparin IV først, derefter 60 000-80 000 IE om dagen (under kontrol af blodets koagulerende egenskaber). Anvendelsen af ​​heparin giver forbedring på grund af den direkte virkning på trombusen og udviklingen af ​​sikkerhedsstillelse, hvilket begrænser den videre udvikling af trombus og antispastisk (hvilket forhindrer udviklingen af ​​en skarp indsnævring af fartøjets lumen) virkning.

Til forebyggelse af tromboemboliske komplikationer injiceres heparin normalt i s / c fedtsvæv i en dosis på 5.000 IE 1-2 gange om dagen før og efter kirurgiske indgreb. Dens virkning i en enkelt injektion varer 12-14 timer.

Ved direkte blodtransfusion administreres donoren IV-heparin i en dosis på 7.500-10.000 U. Virkningerne af heparin overvåges ved bestemmelse af koaguleringstiden. Efter introduktionen er der en signifikant afmatning i plasma-omkalkning (en indikator for intensiteten af ​​blodkoagulationsprocessen), et fald i tolerancen for heparin, forlængelse af trombintiden (en indikator for intensiteten af ​​blodproppingsprocessen), en kraftig stigning i fri heparin (på grund af indføring af et antikoagulerende middel). Koaguleringstiden bestemmes i løbet af de første 7 dages behandling mindst 1 gang om 2 dage og derefter 1 gang om 3 dage. Når heparin anvendes til kirurgisk behandling af akut venøs eller arteriel obstruktion (med trombektomi), bestemmes blodkoagulationstiden på den første dag i den postoperative periode mindst 2 gange, på 2. og 3. dag - mindst 1 gang om dagen. I tilfælde af fraktioneret administration af heparin tages blodprøver før næste injektion af lægemidlet.

Tilstrækkelige og strengt kontrollerede undersøgelser af sikkerheden ved LMWH brug under graviditet og amning er ikke blevet gennemført, og derfor anbefales det ikke under graviditet. Kontraindiceret i graviditetens første trimester, såvel som hos gravide kvinder med mitralventil defekter. Kan kun anvendes efter anbefaling fra en læge til forebyggelse af vaskulær trombose (begrænset erfaring).

Undersøgelser af forsøgsdyr viste ikke en teratogen eller fostotoksisk virkning. Imidlertid er kliniske data om penetration af LMWH gennem placenta-barrieren begrænsede. Øget risiko for abort kan ikke udelukkes.

182 N. I. Yabluchansky, V. N. Savchenko

udvikling af komplikationer under behandlingen. LMWH'er anbefales ikke under amning eller kræver afbrydelse af fodring.

Fra hæmopoietisk system og koagulation: trombocytopeni

http://studfiles.net/preview/6271394/page:29/

Flere Artikler Om Åreknuder

Antallet af patienter, der lider af hæmorider, stiger hvert år. Spørgsmålet om behandlingen af ​​denne "sygdom i vores tid" er særligt akut, fordi hæmorider ikke blot forårsager ubehag for patienten, men udgør også en trussel mod det generelle helbred.