Anti-trombose stoffer

Overdreven blodtæthed og tendens til trombose er årsagen til farlige dysfunktioner i kredsløbssystemet. Anti-blodplade lægemidler ved at påvirke de forskellige faser af hæmokoagulering fortynder blodet, forhindrer væksten af ​​eksisterende blodpropper og dannelsen af ​​nye. Medikamenterne har en betydelig liste over kontraindikationer og bivirkninger, og derfor er det nødvendigt at følge de medicinske anbefalinger for dosering og behandling nøje.

Hvis der er planlagt en operation eller tandbehandling under behandlingen, er det afgørende, at lægen advares om brugen af ​​koagulationsreducerende lægemidler.

Indikationer for anvendelse af antiplatelet lægemidler

Lægemidler, der fortynder for meget tykt blod og hæmmer adhæsionen af ​​blodpladeceller, anvendes i forskellige fagområder, herunder kardiologi, phlebology og neurologi. Antitrombotiske lægemidler ordineres for at forbedre blodegenskaberne, reducere viskositeten og øge fluiditeten i tilfælde af problemer med blodcirkulationen og blodkarrene. Medikamenter er en god måde at forhindre dannelsen af ​​blodpropper på. Store blodpropper blokerer de vaskulære huller og fører til forhold, der er farlige for patienten - hjerteanfald, slagtilfælde, gangrener. Medikamenter med anti-blodplade effekt hjælper med følgende patologier:

  • iskæmi i hjertemusklen;
  • hypertension;
  • tilstedeværelsen af ​​aterosklerotiske plaques;
  • ondt i halsen
  • rehabilitering efter slagtilfælde, hjerteanfald;
  • forebyggelse af blodpropper i arterier og blodårer;
  • akut forbigående overtrædelse af cerebral cirkulation
  • problemer i nethinden på grund af diabetes;
  • før bypass kirurgi, angioplasti;
  • dårlig blodgennemstrømning i perifere fartøjer.
Tilbage til indholdsfortegnelsen

Hvordan virker narkotika?

Den terapeutiske virkning af anti-blodplade lægemidler skyldes deres virkning på blodkoagulationsprocessen. Formålet med lægemidlet er blodplader eller syntesen af ​​særlige blodstoffer - koagulationsfaktorer. Klassificeringen af ​​stoffer er baseret på deres virkningsmekanisme. Der er 2 grupper af stoffer:

Antiplatelet agenter forhindrer blodplade klibning

  • Antiplatelet midler. Bloker følsomme receptorer på blodplade membraner, hæmmer deres binding og dannelsen af ​​blodpropper.
  • Antikoagulanter. Inhiberer syntesen og aktiviteten af ​​proteinkoagulationsfaktorer.
Tilbage til indholdsfortegnelsen

Liste over ofte anvendte stoffer

Anti-trombose stoffer i både tablet og injicerbar form foreskrives ofte som en del af kompleks terapi. Doseringen af ​​lægemidler, der påvirker hæmokoagulationssystemet, vælges individuelt, efter at lægen har undersøgt blodprøverne. Uafhængig korrektion af antallet af lægemidler truer patienten med udseende af blødning eller overdreven fortykning af blodet, dannelsen af ​​blodpropper. Listen over anvendte lægemidler fremgår af tabellen:

http://etovarikoz.ru/tromboobrazovanie/kak-lechit/antitrombotsitarnye-preparaty.html

Antiplatelet lægemidler: medicin og injektioner

Antiplatelet midler udgør en gruppe af lægemidler, der forhindrer dannelsen af ​​blodpropper. Antiplatelet terapi er kun ordineret af en læge i visse kardiovaskulære patologier. Når du bruger disse lægemidler, er det vigtigt at huske om mulige bivirkninger.

Antiplatelet lægemidler: handling og recept

Antiplatelet lægemidler forhindrer blodpropper

Antiplatelet eller antiplatelet lægemidler hæmmer dannelsen af ​​blodpropper i arterier. Thienopyridin og dets derivater udviser antiplatelet egenskaber ved suppression af blodpladeaggregering, som induceres af adenosindiphosphat. Fra blodplader frigives ADP, og når de er aktive, interagerer adenosindiphosphat med to receptorer.

Grundlaget for virkningen af ​​lægemidler er blokaden af ​​receptorer på blodplade membranen. Det aktive stof hæmmer blodpladeaggregering, som et resultat blokeres bindingen af ​​adenosintrifosfat til deres receptorer.

Ved anvendelse af antiplatelet-lægemidler reduceres blodkoagulationen, og dets reologiske egenskaber forbedres.

Narkotika fra gruppen af ​​antiplatelet midler ordineres i følgende tilfælde:

  • hypertension
  • Iskæmisk hjertesygdom
  • Cirkulationsforstyrrelser i hjerneskibene
  • Patologi af de nedre ekstremiteter
  • Transient iskæmisk angreb
  • tromboflebitis
  • fornærmelse
  • Retinopati i diabetes

Anvendes også til forebyggelse af slagtilfælde, før eller efter operation, stenting, angioplastik eller koronararterie bypass kirurgi. Prescribe brugen af ​​narkotika kan kardiolog, neurolog, phlebologist.

Ulemperne ved antiplatelet midler indbefatter et stort antal kontraindikationer. Foreskrive ikke antiplatelet lægemidler til mavesår og duodenalsår, hæmoragisk slagtilfælde, nedsat nyrefunktion, lever, nogle hjertepatologier. Det er strengt forbudt at tage gravide og amme. Aspirin anbefales ikke til patienter med bronchial astma, da der kan opstå bronchospasme under modtagelse.

Mest populære stoffer: anmeldelse

Der er en hel gruppe antiplatelet lægemidler.

I kardiologi af antiplatelet midler anvendes følgende stoffer:

  • Aspirin. Et af de mest populære og almindelige lægemidler til behandling af trombose. Det er et ikke-steroidalt antiinflammatorisk middel, der påvirker blodkoagulation. Som antiagregant anvendes i en dosis på 75 mg, 100 mg, 325 mg. Derivater af disse lægemidler er Atsekardol, Aspicore, Cardiomagnyl osv.
  • Detromb. Den aktive bestanddel er clopidogrel. Sammenlignet med ticlopidin er bivirkninger sjældne. Lægemidlet er tilgængeligt i form af tabletter med en dosis på 75 mg. Tildel 1 tablet en gang om dagen. Efter optagelse i en kort tid absorberes det i fordøjelseskanalen. Må ikke anvendes sammen med antikoagulantia. Analog er Plaviks.
  • Tagri. Antiplatelet effekt opnås ved anvendelse af ticlopidin. Effekten opnås i 3-5 dage efter lægemidlets start. Tilgængelig med en dosis på 250 mg. Dette lægemiddel er meget stærkere end Aspirin. At gælde for personer i avanceret alder og ved udsættelse for blødninger i minimumsdosis. Tag 1 tablet 2 gange om dagen.
  • Integrilin. Det aktive stof er eptifibatid. Tilgængelig i form af en injektionsvæske, som indgives i henhold til skemaet. Bruges normalt i kompleks terapi med acetylsalicylsyre. Tildel børn over 18 år. Ikke anvendt til hæmoragisk diatese, intern blødning, hypertension, trombocytopeni, aneurisme.
  • Chimes. Ud over antiplatelet-effekten har den en koronar dilaterende egenskab. Med angina angina under indtagelsen af ​​Curantila bliver koronarbeholderne udvidet. Fås med en dosis på 25 mg.

Nyttig video - Forberedelser til behandling af trombose:

For at øge antiplatelet-effekten, anvendes kombinationslægemidler indeholdende flere antiplatelet-midler. Disse stoffer er:

  • Agrenoks. Præparatet indeholder dipyridamol og acetylsalicylsyre. Bruges til at reducere risikoen for slagtilfælde hos patienter. En kapsel indeholder 200 mg dipyridamol og 25 g acetylsalicylsyre.
  • Koplaviks. Lægemidlet med aktive ingredienser er acetylsalicylsyre og clopidogrel. Indvendigt tag 1 tablet. En analog af lægemidlet i en lignende sammensætning er Aspigrel.

To aktive stoffer i sammensætningen af ​​komplekse lægemidler forhindrer udviklingen af ​​atherotrombose i tilfælde af skade på arterierne.

Det er nødvendigt at nærme sig valget af et lægemiddel seriøst og at undersøge virkningsmekanismen for hver og mulige bivirkninger.

Hvis der observeres fetoplacental insufficiens under graviditeten, er det muligt at anvende sikre antiplatelet midler. Et sådant lægemiddel er curantil. Den aktive bestanddel er dipyridamol, som forbedrer blodegenskaberne og forhindrer blokering af kar i placenta. Når du tager dette lægemiddel, skal du reducere forbruget af te og kaffe, da disse drikkevarer reducerer effektiviteten af ​​antiplatelet.

Antiplatelet lægemidler i form af injektioner

Lægemidler til alvorlige hjerteanfald og under operationer på blodkar:

  • Et sådant værktøj er Integrilin, hvis aktive stof er eptifibatid. Kan ordineres i kombination med aspirin. På grund af de alvorlige bivirkninger på hospitalet.
  • Andre ikke-effektive lægemidler med antiplatelet og anvendes til behandling af moderat alvorlig lunghypertension er Ventavis, Ilomedin. Den aktive bestanddel er iloprost.
  • ReoPro har en stærk anti-blodplade effekt og er ordineret strengt i henhold til indikationer på hospitalet. Når du bruger effekten kommer meget hurtigt, men det varer ikke længe.

Antiplatelet injektionsmedicin er karakteriseret ved stærke antiplatelet egenskaber, så før lægen tager lægen hensyn til patientens generelle tilstand og sværhedsgraden af ​​den patologiske proces.

Funktionsegenskaber og mulige bivirkninger

Forkert brug af stoffer øger risikoen for bivirkninger!

Antiplatelet midler skal tages i lang tid og i de rigtige doser. Uafhængigt stigning eller nedsættelse af dosis er strengt forbudt. Dette kan kun udføres af en læge, baseret på testresultaterne og patientens tilstand.

Blandt de mange bivirkninger, mens du tager antiplatelet, er ofte følgende symptomer:

  1. hovedpine
  2. svimmelhed
  3. kvalme og opkastning
  4. dårlig fordøjelse
  5. allergisk reaktion
  6. hypotension
  7. overtrædelse af stolen
  8. hjertebanken
  9. ledsmerter
  10. vejrtrækningsbesvær

Hvis nogle af disse symptomer vises, skal du stoppe med at tage stoffet og kontakte en læge.

Hvad er forskellen mellem antiplatelet og antikoagulantia

Antiplatelet midler og antikoagulantia har en anden virkningsmekanisme.

Virkningen af ​​antiplatelet midler sigter mod at forhindre dannelsen af ​​blodpropper og er ordineret til patienter med høj risiko for blodpropper.

Virkningen af ​​antikoagulanter sigter mod at forhindre dannelse og forøgelse af blodpropper, der kan tilstoppe beholderen. Dette reducerer risikoen for slagtilfælde og hjerteanfald. I modsætning til antikoagulanter har antiplatelet lægemidler en mild effekt.

Hovedværdien ved brug af disse lægemidler er at reducere blodviskositeten, forbedre fluiditeten og normalisere blodforsyningen. Det er vigtigt at vide, at den kombinerede anvendelse af antikoagulantia og antiplatelet er uønsket. Når du bruger lægemidler fra denne kategori, skal du informere din læge.

http://organserdce.com/drugs/antitrombotsitarnye-preparaty.html

Antiplatelet midler

Ved forståelse af strategien for anti-blodpladebehandling er det vigtigt at vide, at ca. 1011 blodplader produceres dagligt under fysiologiske forhold, hvis det er nødvendigt, kan intensiteten af ​​produktionen øges 10 gange.

Blodplader har en levetid på ca. 10 dage.

Således blodplader - kernefri røde blodlegemer, som tilvejebringer en kilde til cirkulerende kemokiner, cytokiner og vækstfaktorer, der briketterede og pakket i granuler. Desuden kan aktiverede blodplader syntetisere prostanoider (primært thromboxan A2) fra arachidonsyre via phospholipider hurtigt koordinerede aktivering af phospholipase, COX-1 og thromboxan-3. Nydannede blodplader stimulerer også dannelsen af ​​isoform af COX (COX-2) og prostaglandin E-syntase, dette fænomen signifikant associeret med accelererede restitution blodplader og selvom aktiverede blodplader ikke kan syntetisere proteiner de novo, kan de oversætter den konstitutive mRNA (messenger RNA) til proteiner. Således kan blodpladerne deltage i inflammation og vaskulær skade, kan antiblodpladevirkninger påvirke proteinerne (blodplade derivater), signalet til initiering af inflammatoriske og / eller proliferativ reaktion.

FORMATION AF EN THROMBIA SOM RESULTAT AF ATHEROSCLEROTIC PLATE DISTRIBUTION

Under bruddet af en aterosklerotisk plaque isoleres de prokoagulerende stoffer i beholderens subendoteliale rum såvel som lipikens kerne normalt fra det strømende blod af endotelcellerne.

Sådanne stoffer er de komponenter i bindevævet matrix af fartøjet -. Hovedsagelig collagen og fibronectin, laminin, vitronectin, etc. High thrombogenicitet lipid core plaques forklares ved akkumulering deri i store mængder vævsfaktor (vævsthromboplastin), frigives under ødelæggelsen af ​​skum-celler og makrofager, som vævsfaktor findes også i endotelceller, men normalt har de flere antitrombotiske funktioner.

Endothelet, udover barrierefunktionen aktivt inhiberer blodpladeadhæsion og aggregering på bekostning af syntese af prostacyclin (prostaglandin I2), endotel afslappende faktor, og plasminogenaktivatorer i vævet og urokinasetype desuden på overfladen af ​​endotelceller identificeret glycoprotein thrombomodulin, som har evnen til at binde og inaktivering af thrombin.

Ved den første fase af koagulationskaskaden forekommer adhæsion (adhæsion) af blodplader på stedet for skade på endotelet. Vedhæftningsprocessen udføres på grund af tilstedeværelsen af ​​specifikke glycoproteinkomplekser (receptorer) i blodplade-membranen, som øjeblikkeligt binder til deres ligander i den ekstracellulære matrix. Samtidig kræver processen med interaktion mellem ligand- og blodplademembranreceptoren tilstedeværelsen af ​​von Willebrand-faktor, som også syntetiseres af vaskulære endotelceller.

Således, som følge af adhæsion til endotel overflade af diskontinuitet dannede monolag af blodplader. Binding af blodplade membranreceptorer med deres ligander i subendotel er en udløsende faktor for den næste fase af thrombedannelse - den fase af blodpladeaggregering. blodplader ændrer således form, bliver af discoid sfærisk overflade på deres membraner vises pseudopodia. Samtidig frigive indholdet af de tætte granuler af blodplader, blodpladeaggregering induktorer udskilte - ADP og serotonin, blodplade faktor 4, blodpladeafledt vækstfaktor osv Der er også en stigning i aktivitet af phospholipaser A og C, som spalter membranphospholipider, hvilket fører til frigivelse af arachidonsyre.. Endvidere arachidonsyre under indflydelse COX og thromboxan fik gennem et mellemtrin i endoperoxider thromboxan Az. Thromboxan Az, er en potent inducer af trombocytaggregation, som udtrykkes vazo- og bronchokonstriktion.

Som et resultat heraf frigivelse til blodbanen talrige proagregantov (ADP, serotonin, thromboxan Az, epinephrin, thrombin osv) Forekommer udøve positiv feedback-mekanisme, som manifesterer sig i den indledende amplifikation af blodpladeaggregering med samtidig inddragelse i processen om sammenlægning af de tilstødende ikke-aktiverede celler.

Samtidig indvirkning af flere inducere aggregering (ellers i blodbanen ville være konstant dannet blodpladetromber) er et incitament til top summen af ​​den sidste fase af aggregeringsprocessen: på membranerne af pseudopodia undergå konformationsændringer lib / Ilia receptorer, ledsaget af multipel stigning deres affinitet for deres ligander, primært til fibrinogen og von willebrand faktor. Molekyler af fibrinogen og von Willebrand-faktor, forstået som en multivalent stand til at interagere samtidigt med et stort antal blodplader, hvilket fører til dannelse af talrige intercellulære "broer".

Således, den afsluttende fase af blodplade aktiveringsprocessen er opførelsen af ​​blodpladeaggregatforholds der er en flerhed af aktiverede blodplader indbyrdes forbundet via fibrinogenmolekyler og faste på plads af endotel skade Willebrand-faktor.

Imidlertid aktivering af blodplader og dannelsen af ​​blodpladetrombedannelse er utilstrækkelig til udvikling af symptomer på akut hjerteinsufficiens (akut koronarsyndrom) desuden størstedelen af ​​plakbrud asymptomatisk og registreret på autopsimateriale er døde af noncardia grunde patienter. Ud over direkte plaksprængning for udvikling af en variant af akut koronarsyndrom brug mange samtidige sammenfald af prædisponerende faktorer, blodstrømning gennem karret deceleration forholdet mellem aktiviteten af ​​blodkoagulationssystemet og fibrinolyse, blodplade tilstand.

Af stor betydning i udviklingen af ​​trombose er frigivelsen på tidspunktet for brud på en plaquevævsfaktor koncentreret hovedsageligt i lipakernen og endotelacytterne af plaquehætten, og som kombineres med den aktive form af faktor VII som en aktivator af den eksterne koagulationsvej. Koncentrationen af ​​faktor VII under plaque ruptur har en afgørende indflydelse på den videre udvikling af koronar trombose og dannelsen af ​​symptomkomplekset af akut koronarsyndrom.

Således, ud over aktivering af blodplade hæmostase, til opståen af ​​kliniske manifestationer af akut koronarsyndrom skal være original hyperkoagulations tilstand på tidspunktet for plaqueruptur. I denne henseende forskning er særlig vejledende data i serumkoncentrationen af ​​fibrinopeptid A og prothrombin fragment 1 + 2 ^ 1 + 2) - omdannelse af markører af fibrinogen til fibrin af thrombin og protrombin til trombin, hhv. Hos patienter med forskellige kliniske manifestationer af akut koronarsyndrom, blodniveauerne af fibrinopeptid A og fragment prothrombin 1 + 2 væsentligt forøget i øvrigt i øjeblikket demonstreret værdiindikationer fibrinopeptid A og prothrombin fragment 1 + 2 med hensyn til langsigtede prognose for evaluering patienter efter lider en episode med akut koronar fiasko. I undersøgelser, sammen med den stigende koncentration af fibrinopeptid A og fragment prothrombin 1 + 2 i den akutte fase, identificerede yderligere høj prothrombinfragment værdier 1 + 2 6 måneder efter lider en episode med ustabil angina eller netransmuralnogo infarkt, hvilket indikerer persistente thrombinemia endda kategorier relativt "Stabiliserede" patienter. I betragtning af at thrombin er i øjeblikket den mest kraftfulde af de kendte induktorer af blodpladeaggregering, kan det antages, at det er bevaret (tidligere) thrombinemia skaber grobund for udvikling af koronar trombose i tilfælde af brud på en aterosklerotisk plak. Denne hypotese blev testet i en multicenter klinisk forsøg GUSTO IIb under anvendelse af direkte thrombininhibitor - rekombinant hirudin. Men efter anvendelse af behandlingsresultater over 8 tusind. Patienter med ustabil angina og myokardieinfarkt uden tand Q modtaget statistiske forskelle ved de endepunkter (død, myokardieinfarkt med tand Q, holde koronar angioplastik) mellem patienter og kontroller (acetylsalicylsyre + ufraktioneret heparin) grupper af patienter. Eventuelt, en forklaring på dette er den laveste dosis anvendt i hirudin (i GUSTO IIa undersøgelse viste hæmorrhagisk effekt reel total dosis på hirudin) og dens tilsvarende ubetydelig indflydelse på egenskaberne af thrombin-dannelse.

Mindst 4 forskellige blandt blodpladeprotein kendt for at repræsentere en mulig kredsløb med variabel reversible hæmningseffekter af antiblodplademidler, dvs. COX-1, glycoproteinreceptor IIb / IIIa, prostaglandin H2 / thromboxan ^ receptorer og P2Y12 ADP-receptor. Ufærdige, reversibel inhibering af blodplade COX-1 ved traditionelle NSAID'er (NSAID'er) påviser en klinisk effekt, ubekræftet i randomiserede kliniske forsøg.

Forskellige ikke-selektive NSAID'er kan inhibere thromboxan A2-afhængige blodpladefunktion ved kompetitiv, reversibel hæmning af COX-1. Når de anvendes i den sædvanlige antiinflammatoriske dosis, nedsætter disse lægemidler aktiviteten af ​​blodplade COX-1 fra 70 til 90%. En sådan inhibering kan ikke være tilstrækkelig til at blokere akkumuleringen af ​​blodplader in vivo. Nogle inhibitorer af COX-1, som blev testet for anti-trombotisk virkning i relativt små randomiserede kliniske forsøg - sulfinpyrazon, flurbiprofen, indobufen og triflusal - ikke godkendt som en antiblodplademidler i USA, selvom fås i flere europæiske lande.

Thromboxan Aj / prostaglandin H2-receptorer er bundet til G-proteinreceptorer, som som følge af stimulering fører til aktiveringen af ​​phospholipase C og en forøgelse af den intracellulære koncentration af Ca2 + -ioner.

Potentielt (Kd (dissociationskonstant af ligand-receptor-kompleks) i det mindste nanomolært område) og langtidsvirkende (halveringstid> 20 timer) tromboxanreceptorantagonister Aj / prostaglandin H2 blev syntetiseret, herunder GR 32191 (vapiprost), BMS-180291 (og tetrophan), og BM 13.177 (sulotroban). På trods af de antitrombotiske virkninger, der blev udvist hos dyr, og de interessante kardioprotektive virkninger udvist hos hunde og fritter, gav disse lægemidler skuffende resultater i fase II / III kliniske forsøg.

Tromboxan A2 / prostaglandin H2-receptorantagonisten C-18886 har for nylig afsluttet en anden fase af kliniske forsøg med et opmuntrende resultat.

En ny klasse af direkte P2Y12-antagonister (for eksempel AR-C69931MX (kangrelor)) undersøges for øjeblikket, foreløbige resultater tyder på en mere effektiv blokade af disse receptorer end clopidogrel.

Klassificering af antiplatelet lægemidler

• Adhæsionsinhibitorer: antistoffer mod glycoprotein Ib, antistoffer mod von Willebrand faktor

1. Inhibitorer af glycoprotein IIb / IIIa receptorer.

2. ADP-receptorinhibitorer.

3. Trombininhibitorer (hirudin).

4. COX-hæmmere (acetylsalicylsyre).

5. Inhibitorer af thromboxan syntetase (pyrmagrel).

6. Inhibitorer af thromboxan-syntetase og tromboxanreceptorer (ridogrel).

7. Aktivatorer af adenylatcyclase (prostacyclin, alprostadil).

http://med-books.info/kardiologiya_730/antitrombotsitarnyie-sredstva-46038.html

14. Antiplatelet midler (antiplatelet midler)

Antiplatelet midler - lægemidler der forhindrer aggregering og vedhæftning.

- acetylsalicylsyre (hæmmer cyclooxygenase og dermed dannelsen af ​​thromboxan A2 i blodplader);

- dipyridamol (hæmmer phosphodiesterase, som ledsages af en forøgelse af indholdet af adenosin, vasodilator og aptiagregantny effekt);

- ticlopidin og clopidogrel (blok ADP og forhindre aktivering af glycoproteinkomplekser)

- Iitegriner (iptegrilin, lamifibai, etc.) er inhibitorer af glycoproteinreceptorer.

Acetylsalicylsyre (aspirin) er blevet anvendt med succes i lægebehandling i næsten hundrede år. I 1953 offentliggjorde Kulgan

Smedning af den første rapport om anvendelsen af ​​aspirin til forebyggelse og behandling af kranspulsår, da lægemidlet fastholder et førende sted blandt antitrombotiske midler.

Aspirin inhiberer irreversibelt blodpladecyklooxygenase og endotelceller, der hæmmer dannelsen af ​​thromboxan-A2, og i tilfælde af store doser prostacyclin. Inden for 1 time efter et enkelt indtag reducerer aspirin blodpladernes evne til at aggregere. Da modne blodplader ikke producerer cyclooxygenase varer antistofferingsvirkningen i hele varigheden af ​​deres eksistens, dvs. i mindst 5 dage. Selvom antiplatelet-effekten af ​​aspirin udvikler sig hurtigt og adskiller sig i varighed, blokerer den kun én (forbundet med dannelsen af ​​cyclo-oxygenase) blodpladeaggregeringsmekanisme.

Det antages, at den fordelagtige virkning af aspirin hos patienter med kranspulsårersygdom også er forbundet med dens virkning på fordelingen af ​​collagen i myokardiet.

I mangel af kontraindikationer er aspirin en obligatorisk komponent i akut lægehjælp i tilfælde af formodet akut koronarsyndrom eller myokardieinfarkt (kapitel 6).

Med et stabilt forløb af IHD ordineres aspirin 100-125 mg oralt en gang om dagen hver anden dag; under eksacerbation af sygdommen - 250-325 mg en gang om dagen hver dag.

Når du yder akutpleje til patienter med akut koronarsyndrom, giver du øjeblikkeligt 325-500 mg aspirin.

For at forhindre en ulcerogen virkning er en acetylsalicylsyreform opløselig i tarmen, især Cardio-aspirin.

Aspirin tages efter måltider og vaskes med masser af væske.

Ved behandling af aspirin er der ikke behov for yderligere kontrolforanstaltninger uden særlige indikationer.

Bivirkninger: blødning, allergiske reaktioner (udslæt, anafylaktisk shock), bronchospasme, gastrointestinale lidelser (kvalme, opkastning, epigastrisk smerte). Sandsynligheden for dyspeptiske sygdomme reduceres ved ordination af aspirin i små doser eller ved anvendelse af tabletter, der opløses i tarmen. Ved at tage store doser af aspirin forstærkes arteriel hypertension.

Anvendelsen af ​​aspirin er kontraindiceret i tilfælde af indre blødninger, erosive sygdomme i mave-tarmkanalen, overfølsomhed over for lægemidlet.

Bemærk. Følsomhed over for antiplatelet effekten af ​​aspirin kan reduceres væsentligt.

Dipyridamol (chimes) er ved sin virkningsmekanisme en inhibitor af phosphodiesterase; øger indholdet af adenosin i plasmaet, har vasodilator og antiaggregant egenskaber,

Undersøgelser har vist (ESPS-1, ESPS-2), at effektiviteten af ​​at reducere udviklingen af ​​iskæmiske forbigående angreb, slagtilfælde og dødelighed i cerebrovaskulær sygdom, er dipyridamol tæt på aspirin; med deres fælles anvendelse øges effektiviteten af ​​behandlingen.

Det anbefales at anvende dipyridamol i præoperativperioden (især før CABG) og hos patienter med protetiske hjerteventiler til forebyggelse af tromboembolisme (i kombination med warfarin).

Dipyridamol administreres oralt 75 mg 3-4 gange om dagen. Hvis det er nødvendigt og tolereres godt, øges den daglige dosis til 450 mg.

Før CABG ordineres lægemidlet 2 dage før operationen med den efterfølgende overgang til aspirin.

Bivirkninger: hovedpine, svimmelhed, kvalme, ubehag og smerter i den epigastriske region, udslæt.

Ved alvorlig stenoserende aterosklerose i koronararterierne og tilstedeværelsen af ​​et betydeligt antal collaterals er udviklingen af ​​stjælesyndromet mulig.

Udnævnelsen af ​​chimes er kontraindiceret i tilfælde af overfølsomhed over for lægemidlet, akut koronar syndrom, myokardieinfarkt.

Ticlopidin (tiklid) - et derivat af thienopyridin, hæmmer blodpladeaggregering og adhæsion, forstærket af ADP, såvel som andre faktorer (arakidsyre, collagen, thrombin, etc.). Ticlidet antages at interagere med Ilh / IIIa-glyco-protein-blodpladereceptorerne, hvilket betyder at det blokerer blodpladeaggregering i dets sidste trin.

Den terapeutiske virkning af tiklida udvikler sig kun den 5. dag, derfor er lægemidlet ikke anvendt i nødsituationer.

Ticlids halveringstid er ca. 96 timer, hos ældre patienter øges denne indikator; antiplatelet effekt af lægemidlet vedvarer i 10 dage efter annulleringen.

Tildel inden for 250 mg 2 gange om dagen. Det anbefales at tage stoffet med måltider.

Bivirkninger manifesteres af øget blødning, agranulocytose, trombocytopeni, leukopeni, diarré, mavesmerter, øget transaminaseaktivitet, choleostatisk gulsot, udslæt.

Kontraindiceret tiklid aftale med hæmoragisk diatese, blødningstendens (mavesår og sår på tolvfingertarmen, hæmoragisk slagtilfælde), blodsygdomme (hvor den øgede blødningstid), leukopeni, trombocytopeni, agranulocytose en historie af overfølsomhed over for lægemidlet.

Bemærk. I de første 3 måneders behandling er det nødvendigt at overvåge perifer blodtal (neutropei, agranulocytose). Samtidig administration af et ticlid med antikoagulantia og antiplatelet midler kræver yderligere kontrol.

Patienterne skal advares om, at når feber, tonsillitis, sår i slimhinderne i mundhulen optræder, skal de underrette den behandlende læge.

Klopidogrel (fluor) - et derivat af thienopyridin, virkningsmekanismen ligger tæt på ticlopidin, men meget mere effektivt og sikrere end sidstnævnte.

Fluorisk undertrykker fortrinsvis ADP-induceret blodpladeaggregering og påvirker sandsynligvis deres GP Pb / Sha-receptorer.

Indgiv indenfor 75 mg 1 gang pr. Dag (morgen).

Ifølge en stor undersøgelse CAPRIE er fluorid mere effektiv end aspirin, forhindrer udviklingen af ​​iskæmisk slagtilfælde, myokardieinfarkt og reducerer dødeligheden fra hjerte-kar-sygdomme.

Bivirkninger er mindre hyppige end hos tiklida; Det er vigtigt, at clopidogrel ikke synes at forårsage neutropeni.

Kontraindikationer ligner dem af ticlopidin.

http://studfiles.net/preview/5362917/page:11/

KLINISK FARMAKOLOGI AF ANTI-THROMBOTISKE DRUGER

Antitrombotiske lægemidler bruges til at forebygge og behandle trombose. De kan opdeles i 3 grupper:

• antiplatelet lægemidler - hæmmer adhæsion og aggregering

• antikoagulantia - reducere aktiviteten af ​​plasmafaktorer

• fibrinolytiske midler (trombolytika) - opløse fibrintrombus.

Antiplatelet lægemidler (antiplatelet midler) omfatter følgende grupper:

  • 1. Inhibitorer af cyclooxygenase - acetylsalicylsyre.
  • 2. Blokkere af 2PY12 blodpladereceptorer - ticlopidin, clopidogrel, prasugrel, ticagrelor.
  • 3. GP Pb / Sha blodplade receptor antagonister - abcycymab, eptifibatide, tirofiban.
  • 4. Modulatorer af adenylatcyclase / cAMP-systemet - dipyridol, prostacyclin.

Sammen med antiplatelet agenter overvejes lægemidler af en kompleks virkning, der forbedrer blodcirkulationen (pentoxifyllin, xanthineol nikotinat osv.).

Acetylsalicylsyre (se også afsnittet om antiinflammatoriske lægemidler) reducerer blodpladeaggregering ved irreversibelt at undertrykke aktiviteten af ​​cyclooxygenase, hvilket fører til et fald i syntesen af ​​thromboxan A2. Antiplatelet effekt fortsætter i 7-10 dage. Acetylsalicylsyre absorberes hurtigt ved indtagelse, Cs Opnået efter 20-30 minutter. Proteinbinding er 49-70%. Metaboliseret med 50% ved første passage gennem leveren. Udskilles hovedsageligt af nyrerne som metabolitter. For salicylsyre (stoffets vigtigste metabolit) Tu2 = 2 h. De hyppigste uønskede lægemiddelreaktioner er gastrointestinale lidelser - gastropati forbundet med at tage nonsteroidale antiinflammatoriske lægemidler. Alvorlige blødninger og hæmoragiske slagtilfælde, når der tages blodpladedoser af acetylsalicylsyre, er sjældne. Allergiske reaktioner, bronchospasmer er mulige.

Ticlopidin er et derivat af thienopyridin. Inhiberer blodpladeaggregering på grund af irreversible ændringer i receptorer til ADP. Antiplatelet effekt manifesterer sig normalt inden for 24 til 48 timer efter indtagelse og når et maksimum i 3-5 dage. Absorberes hurtigt efter indtagelse og når Cs efter 2 timer er biotilgængeligheden 80-90%. Associeret med blodproteiner med 98%. Metaboliseret i leveren. Efter en enkelt dosis er det 7-8 timer, og eftervirkningen varer i 7-10 dage. Udskilles i urinen hovedsagelig i form af metabolitter. Kvalme, diarré og andre dyspeptiske symptomer, hududslæt, forhøjede leverenzymer er mulige. Den mest alvorlige komplikation er inhiberingen af ​​bloddannelse - udviklingen af ​​leukopeni, agranulocytose. Gastrointestinal blødning er mindre almindelig end med acetylsalicylsyre.

Clopidogrel (prodrug), som ticlopidin, er et derivat af thienopyridin og har en lignende virkningsmekanisme. Inhibering af blodpladeaggregering udvikler sig allerede efter 2 timer efter indgift af ladningsdosis. Den fulde terapeutiske virkning ses på 3-7 dage fra starten af ​​behandlingen og varer 1 uge efter seponering. Når den indtages, absorberes den hurtigt, bindingen med blodproteiner er 94-98%, metaboliseres i leveren for at danne aktive metabolitter, udskilles i urinen og afføringen. D1/2 Hovedmetabolitten er 8 h. Metabolitten dannet under passage af clopidogrel gennem leveren med deltagelse af cytokrom P-450 hæmmer blodpladeaggregeringen på grund af en irreversibel ændring i receptorer 2PYX 2 til ADP. Effekten øges gradvist, virkningen af ​​blodpladeaggregering fortsætter op til 7 dage efter tilbagetrækning. Sammenlignet med ticlopidin er anvendelsen af ​​clopidogrel forbundet med en lavere risiko for komplikationer, primært af en toksisk virkning på knoglemarven.

Frekvens af detekterbare allelvarianter (polymorfier) ​​i den russiske befolkning

Patienter, der er bærere af "langsom" allelvarianter 07 * 209 * 2 og 07 * 209 * 3 har en svag antiplatelet effekt af clopidogrel som følge af nedsat dannelse af dets aktive metabolitten i leveren, hvilket forårsager genetisk bestemt resistens overfor dette lægemiddel. De kliniske konsekvenser af dette fænomen er, at bærere af allelvarianter 07 * 209 * 2 og 07 * 209 * 3, der modtager clopidogrel, har en højere risiko for kardiovaskulære hændelser sammenlignet med patienter, der ikke bærer disse allelvarianter, som vist i h. og i den russiske patientpopulation. Frekvensen af ​​genotyper i henhold til 07 * 209 svarende til langsomme metaboliserende stoffer (transporten af ​​allelvarianter er 07 * 209 * 2 og 07 * 209 * 3), i den russiske befolkning er 11,4%, hvilket kan sammenlignes med europæiske etniske grupper.

Algoritme til fortolkning af farmakogenetiske testresultater

Hvis bærer 07 * 209 * 2 eller 07 * 209 * 3 detekteres (i en heterozygot eller homozygot tilstand), anbefales clopidogrel i en indladningsdosis på 600 mg (på den første dag) og derefter 150 mg / dag. Et alternativ til denne kategori af patienter er valget af et andet antiaggregat, fx prasugrel, ticagrelor. Ved påvisning af genotypen 07 * 209 * 1 / * 1 anvendes clopidogrel i doser, der er foreskrevet i vejledningen til medicinsk brug: pålæsningsdosis - 300 mg og derefter 75 mg / dag. Patienter med et genetisk bestemt fald i funktionen af ​​isoenzym CYP2CX9: status for en svag SUR2S19 metaboliserer er forbundet med et fald i antiplatelet effekten af ​​clopidogrel. Anvendelsesmåden for høje doser (600 mg - ladningsdosis, derefter 150 mg - en gang om dagen dagligt) hos svage metaboliserende stoffer øger antiplatelet effekten af ​​clopidogrel. Det optimale doseringsregime for patienter med reduceret metabolisme ved hjælp af CYP2CX9 isoenzymet er dog endnu ikke etableret i kliniske undersøgelser af kliniske resultater.

Ticagrelor. Direkte selektiv reversibel blodplade receptor blocker 2PYX 2. I modsætning hertil er thienopyridin ikke et prodrug. Ticagrelor er præget af en hurtigere virkningstakt og en mere udtalt undertrykkelse af blodpladeaktivitet sammenlignet med clopidogrel. I PLATO-studien var ticagrelor mere effektiv end clopidogrel ved reduktion af kardiovaskulær død, myokardieinfarkt og cerebralt slagtilfælde (relativ risikoreduktion med 16% i 12 måneders behandling) hos patienter med ACS uden vedvarende S-T-segmenthøjde under invasiv og medikamentbehandling. patienter med ACS med vedvarende forhøjelse af ST-segmentet i tilfælde, hvor primær PCI er planlagt. I denne henseende anses ticagrelor for tiden i ACS som et lægemiddel af valg fra gruppen 2PYI2-receptorblokkere af blodplader, som ordineres sammen med aspirin og andre antitrombotiske midler.

Prasugrel. En metabolitt dannet under passagen af ​​prasugur gennem leveren med deltagelse af cytochrom P-450 hæmmer blodpladeaggregering på grund af irreversible ændringer i 2PYX2-receptorer til ADP. Sammenlignet med clopidogrel er prasugrel karakteriseret ved en hurtigere virkningstakt og en mere udpræget undertrykkelse af blodpladeaktivitet. Det bruges til at forhindre trombotiske komplikationer hos patienter med ACS i tilfælde, hvor coronararteriestenting udføres i de tidlige stadier af sygdommen.

Midler, der forbedrer mikrocirkulationen, omfatter forskellige lægemidler, som har en kompleks antitrombotisk virkning, såvel som påvirker blodets mikro- og makrocirkulation, endotelfunktion og metabolisme af væggene i blodkar og væv.

Pentoxifyllin blokerer phosphodiesterase, hvilket øger mængden af ​​cAMP i vaskulære glatte muskelceller og blodceller. Det hæmmer blodpladeaggregering, øger røde blodlegemer deformerbarhed, styrker fibrinolyse, forbedrer blodmikrocirkulationen, reducerer viskositeten. Det har en svag vasodilaterende virkning, moderat øger blodgennemstrømning, diurese og natriurese i nyrerne. I højere grad forbedrer blodcirkulationen i lemmerne og centralnervesystemet. Pentoxifyllin absorberes hurtigt og fuldstændigt fra mave-tarmkanalen. Metaboliseret i leveren. Tx / 2 ca. 1 time. Næsten fuldstændigt udskilles gennem nyrerne. Når pentoxifillin anvendes, er dyspeptiske lidelser mulige. Ved indgivelse intravenøst, generel svaghed, svimmelhed, følelse af varme, hudhyperæmi, sved, kvalme, opkastning. Ved alvorlig atherosclerose af koronarbeholdere er angina pectoris, arytmier og nedsættelse af blodtryk mulige.

Xanthinol nicotinat hæmmer blodpladeaggregering, dilaterer perifere fartøjer, aktiverer fibrinolyse, reducerer blodviskositeten, forbedrer mikrosirkulationen, forbedrer cerebral cirkulation. Lægemidlet har en lidt større vasodilaterende effekt end pentoxifyllin, har en stærkere effekt på sikkerhedsgennemførelsen. Sænker blodcholesterol og triglycerider.

Kliniske og farmakologiske tilgange til udnævnelse af blodplader, overvågning af effektiviteten og sikkerheden ved behandlingen

Af antiplatelet er acetylsalicylsyre mest udbredt. Som antiaggregant anvendes acetylsalicylsyre i doser på 75-325 mg / dag. Det er ordineret til atherosklerose i de coronære, cerebrale og perifere fartøjer (angina pectoris, akut myokardieinfarkt, iskæmisk slagtilfælde, aterosklerose i nedre ekstremiteter), atrieflimren. Clopidogrel betragtes som en antiplatelet af anden række hos patienter med koronar hjertesygdom og cerebral kredsløbssygdomme. Det ordineres normalt til kontraindikationer for aspirin, såvel som i tilfælde af intolerance eller svigt. Med ACS såvel som efter PCI er dobbelt antiplatelet terapi (aspirin + blodplade receptor blocker 2PYX 2) obligatorisk i op til 12 måneder. Lægemidler, der forbedrer mikrocirkulationen, foreskrevet for udslettende sygdomme i arterierne i de nedre ekstremiteter (aterosklerose, diabetes mellitus, endarteritis), trofiske lidelser. Ved anvendelse af antiplatelet bør risikoen for blødning overvejes (estimere varigheden af ​​blødning fra injektionsstedene, blødende tandkød, misfarvning af afføring og urin osv.). Ved anvendelse af ticlopidin er det nødvendigt regelmæssigt at vurdere det fuldstændige blodtal (for at detektere leuko- og neutropeni).

Antikoagulanter forhindrer blodpropper ved at påvirke forskellige blodkoagulationsfaktorer. En række stoffer alene (direkte) eller gennem cofaktorer (hovedsageligt antithrombin) inaktiverer koagulationsfaktorer.

Antikoagulanter er opdelt i to grupper:

  • • direkte antikoagulantia - inaktivere blodkoagulationsfaktorer
  • • indirekte antikoagulantia - reducere dannelsen af ​​blodkoagulationsfaktorer i leveren.

Direkte antikoagulantia indbefatter hepariner (unfractioneret og lav molekylvægt), såvel som fondaparinux og en række andre lægemidler.

Ufraktioneret heparin (normal) binder til det fysiologiske antikoagulerende antithrombin III og danner et kompleks, som inaktiverer thrombin og andre koagulationsfaktorer. Som et resultat undertrykkes overgangen af ​​fibrinogen til fibrin og blodkoagulation. Foruden antikoagulerende virkning har heparin antiinflammatoriske, vasoprotective og andre egenskaber.

Farmakokinetik. Næsten ikke absorberet fra mave-tarmkanalen, absorberes det godt efter subkutan administration (biotilgængelighed - ca. 30%). Trænger ikke ind i moderkagen og ind i mælken. Metaboliseret i lever og nyre til fragmenter med lav molekylvægt. Når det administreres intravenøst ​​i store doser, elimineres nyrerne i uændret form. D1/2 = 30-50 min

Uønskede lægemiddelreaktioner. Den hyppigste komplikation af heparinbehandling er blødning (gastrointestinal, nyre, etc.). Måske et fald i blodpladens niveau (trombocytopeni). Tidlig trombocytopeni forekommer i de første 3-4 dage med heparinbrug, forekommer forsinket immun trombocytopeni på den 6. til 12. behandlingsdag og kan føre til alvorlig blødning eller ricochet trombose. Ved langvarig brug af heparin (mere end 2-4 uger) kan udvikle osteoporose, alopeci (hårtab), forhøjede niveauer af kalium i blodet.

Det individuelle svar på administrationen af ​​unfractioneret heparin er vanskeligt at forudsige på grund af farmakokinetiske karakteristika såvel som signifikante forskelle i den antitrombotiske aktivitet af unfractionerede hepariner fra forskellige producenter og batcher af lægemidlet. Doseringen udvælges derfor ved anvendelse af definitionen af ​​APTT (6 timer efter hver dosisændring og 1 time pr. Dag med stabile værdier for indikatoren).

Hepariner med lav molekylvægt (dalteparin, nadroparin, enoxaparin) opnås ved depolymerisering af almindeligt heparin, fraktioner med en molekylvægt mindre end 5400 Da dominere, og de store molekylfraktioner, der hersker i almindeligt heparin, er næsten fuldstændig fraværende. Det vigtigste kvalitative træk ved hepariner med lav molekylvægt er, at de overvejende hæmmer faktor Xa og ikke thrombin (som almindelig heparin). Hepariner med lav molekylvægt har en højere biotilgængelighed end normalt heparin, når de indgives subkutant (ca. 90%), hvilket gør det muligt at ordinere dem subkutant ikke blot med forebyggende, men også til terapeutiske formål. Virkningsvarigheden af ​​hepariner med lav molekylvægt er længere end den for regelmæssig heparin, de ordineres 1-2 gange om dagen. Mindre tilbøjelige til at forårsage thrombocytopeni og osteoporose. I de fleste tilfælde er deres brug af laboratoriekontrol ikke påkrævet.

Natrium Fondaparinux er et syntetisk pentasaccharid, en selektiv faktor Xa inhibitor. Ligesom hepariner implementerer den sin virkning selektivt ved binding til antithrombin III, hvilket signifikant forbedrer den initiale neutralisering af Xa-koagulationsfaktoren.

Bivalirudin er en direkte selektiv trombininhibitor. Anvendes i PCI, herunder primære procedurer for akut koronarsyndrom med vedvarende forhøjelser af ST-segmentet på EKG og procedurer i de tidlige stadier af ustabil angina og akut myokardieinfarkt uden forhøjelser af ST-segmentet på EKG.

Dabigatran etexilat, en direkte selektiv trombininhibitor (prodrug); efter at have taget p / o hurtigt og fuldstændigt omdannet til den aktive form (dabigatran). Anvendes til forebyggelse af venøs trombose og lungeemboli efter ortopædiske operationer, forebyggelse af slagtilfælde, arteriel tromboembolisme og reduktion af kardiovaskulær dødelighed hos patienter med ikke-valvulær AF. Det er muligt at øge plasmakoncentrationerne, når de kombineres med hæmmere af P-glycoprotein (amiodaron, dronedaron, verapamil, clarithromycin) og lavere plasmakoncentrationer, når de kombineres med rifampicin og andre inducatorer af P-glycoprotein.

Rivaroxaban er en oral direkte selektiv inhibitor af faktor Xa. Anvendes til forebyggelse af venøs trombose og lungeemboli efter større ortopædiske operationer på underekstremiteterne samt til forebyggelse af slagtilfælde og systemisk tromboembolisme hos patienter med atrieflimren i ikke-valvulær oprindelse. Kombineret brug af lægemidlet med stærke inhibitorer af CYF5A4 og P-glycoprotein (ketoconazol, itraconazol, voriconazol, posaconazol, ritonavir) anbefales ikke.

Apixaban er en oral direkte hæmmer af faktor Xa. Det er indiceret til forebyggelse af venøs tromboembolisme hos patienter efter planlagt hofte- eller knæartroplastik samt forebyggelse af slagtilfælde og systemisk tromboembolisme hos patienter med atrieflimren i ikke-valvulær oprindelse. Det beskriver også interaktionen med kraftige hæmmere af CYP3A4 og P-glycoprotein

Indirekte antikoagulanter krænker dannelsen i leveren af ​​den aktive form af K-vitamin, som er nødvendig for syntesen af ​​en række koagulationsfaktorer. Den største fordel ved disse lægemidler er muligheden for oral administration, hvilket gør deres langsigtede anvendelse praktisk både til terapeutiske og profylaktiske formål.

Der er to grupper af indirekte antikoagulantia.

  • 1. Coumarinderivater (warfarin, acenocoumarol, bis-hydroxycumarol).
  • 2. Derivater af indandion (phenindion).

Blandt disse lægemidler er warfarin den mest undersøgte og mest anvendte, hvilket giver den mest stabile virkning. Phenindion er meget giftigt og anvendes sjældent i dag.

Farmakokinetik. Indirekte antikoagulantia absorberes 80-90%, når de tages oralt, er forbundet med plasmaalbumin med 90% eller mere, metaboliseres af mikrosomale leverenzymer. Metabolitter udskilles med galde i tarmen, genabsorberes i blodbanen og udskilles igen af ​​nyrerne og dels af tarmene. Narkotika trænger ind i moderkagen og kan forårsage hæmoragiske lidelser og unormal udvikling af fosteret (ændringer i ansigtsskallen osv.).

Uønskede lægemiddelreaktioner. Udvikler ofte hæmoragiske komplikationer, mens livstruende blødninger observeres med en frekvens fra 0,5 til 3%. Derudover er paradoksal trombose mulig, hvilket fører til udvikling af hud og subkutan nekrose hos visse patienter.

Interaktion med andre midler. Effekten af ​​indirekte antikoagulanter påvirkes af forskellige faktorer. Forstærke deres indsats alkohol, eddike, acetylsalicylsyre, ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler, amiodaron, visse antibiotika, statiner, thyroxin, tricykliske antidepressiva og andre. Forringe anti nærhed barbiturater, haloperidol, RI fampitsin, vitamin K, multivitaminer. Indirekte antikoagulantia kan øge glucosesænkende effekt af sulfonylurinstofpræparater, den ulcerogene virkning af glukokortikosteroider.

Kliniske og farmakologiske tilgange til udnævnelse af antikoagulantia, overvågning af effektiviteten og sikkerheden ved behandlingen

Hepariner og fondaparinux anvendes til forebyggelse og behandling af dyb venetrombose af de nedre ekstremiteter og lunge-tromboembolisme, til ACS, til interventioner på koronarbeholderne og efter proteser til hjerteventiler til dissemineret intravaskulær koagulering. Ikke-fraktioneret heparin administreret profylaktisk subkutant i maven, ordineret terapeutiske doser intravenøst. Udvælgelse af dosen af ​​ikke-fraktioneret heparin udføres ved bestemmelse af den aktiverede partielle tromboplastintid (APTT).

Under behandlingen er det nødvendigt at kontrollere antallet af blodplader (mulig trombocytopeni). Lavmolekylære hepariner og fondaparinux administreres hyppigt subkutant (profylaktiske og terapeutiske doser); laboratoriekontrol er normalt ikke nødvendig, når det anvendes.

Indirekte antikoagulantia ordineres til patienter med kunstige hjerteventiler, mitralstenose til forebyggelse af tromboembolisme ved atrieflimren, til langsigtet forebyggelse af dyb venetrombose og lungeemboli. Valget af dosis indirekte antikoagulantia og overvågning af sikkerheden ved behandling udføres ved at bestemme det internationale normaliserede forhold (INR). Under behandling med indirekte antikoagulanter holdes INR på et niveau på 2,0 til 3,5. Jo højere INR, desto større er risikoen for blødning.

Ved anvendelse af antikoagulantia er det nødvendigt at overveje risikoen for blødning (vurdere blødningens varighed fra injektionsstedene, blødende tandkød, misfarvning af afføring og urin osv.).

Indikationer for anvendelse af farmakogenetisk test

Valg af initialdosis warfarin hos patienter med trombose (pulmonal emboli, dyb venetrombose og anden venøs trombose, arteriel tromboembolisme, herunder embolisk berøring) og hos patienter med høj risiko for trombotiske komplikationer (atrieflimren, prostetiske ventiler, efter operation). i ortopædisk praksis).

Alleliske varianter (polymorfier), der skal bestemmes

CYP2C9 * 2 (rsl799853) og SUR2СГЗ (/ $ 1057910) - alleliske varianter (polymorfe markører) af CYF2C9 genet (koder for det primære enzym af warfarinbiotransformation). Polymorf markør (73673Л8 (/ $ 9923231) af VKORCX-genet (koder for et molekylmål for warfarin-subunit 1 vitamin K epoxy-reduktasekompleks).

Frekvens af detekterbare allelvarianter (polymorfier) ​​i den russiske befolkning

Frekvensen af ​​genotyper til CYP2C9, svarende til langsomme metaboliseringsmidler (transporten af ​​allelvarianter CYP2C9 * 2 og CYP2C9 * 3) i den russiske befolkning er 20-35%, hvilket kan sammenlignes med europæiske etniske grupper. Frekvensen af ​​AA-genotypen for den polymorfe markør G3673A af VKORCX-genet i den russiske befolkning er 13%, hvilket kan sammenlignes med europæiske etniske grupper.

Forbindelser mellem detekterbare allelvarianter (polymorfier) ​​af gener med ændringer i det farmakologiske respons

Det er utvetydigt bevist, herunder i indenlandske studier, at bæreren af ​​allelvarianter CYP2C9 * 2 og CYP2C9 * 3

og AA-genotypen på den G3673-polymorfe markør er forbundet med lave doser warfarin, ustabilitet af antikoagulerende virkning, hyppigere blødning, når den anvendes.

Algoritme til fortolkning af farmakogenetiske testresultater

For den russiske patientpopulation er den mest optimale doseringsalgoritme for warfarin baseret på resultaterne af farmakogenetisk testning Gage F.B-formlen. Valget af indledende dosis warfarin i overensstemmelse med resultaterne af farmakogenetisk test kan beregnes ved hjælp af onlinekalkulatoren (http://www.warfarindosin.org) eller ved hjælp af Pharmacogenetics-modulet i PharmSuite-programmet (http: // pharmsuite. W): en individuel indledende dosis warfarin beregnes, så dosis af lægemidlet er valgt ifølge INR i overensstemmelse med instruktionerne til medicinsk anvendelse. Resultaterne af farmakogenetisk test for CYP1C9 og VKORCX kan forudsige variationen i den vedligeholdende daglige dosis warfarin.

I februar 2010 fandt FDA det nødvendigt at offentliggøre en tabel, der afspejler de forventede værdier af vedligeholdelsesdoserne for warfarin, afhængigt af transporten af ​​CYP2C9- og VKORCX-polymorfierne (tabel 3.1).

FDA-anbefalinger om vedligeholdelsesdoserne af warfarin afhængigt af transporten af ​​polymorfier SUR2S9 og VKORC1

http://studref.com/396702/meditsina/klinicheskaya_farmakologiya_antitromboticheskih_lekarstvennyh_sredstv

Flere Artikler Om Åreknuder

  • Kompressionstrammer Zip Sox
    Klinikker
    I onlinebutikkens katalog kan du købe kompressionsstøvler, som effektivt reducerer symptomerne på varicose ben, eliminere træthed, reducere puffiness. På grund af den specielle struktur masser kompressionstrammerne benene, når du går.

Temperatur 38 uden symptomerNormalt følger en stigning i temperatur hos en voksen en kold eller anden inflammatorisk proces i kroppen. Men i nogle tilfælde stiger temperaturen til 38 grader uden tydelige symptomer på sygdommen.